Ангиогенез в опухоли
Рост опухолей зависит от степени развитости в них сосудистой сети. Ангио-генез в
новообразованиях обеспечивает группа ангиогенных факторов роста, которая включает факторы
роста фибробластов, ангиогенин, ангиопоэтины и ряд других факторов роста. Наряду с этими
факторами для ангиогенеза большое значение имеет состав межклеточного матрикса стромы с
Источник KingMed.info
216
содержанием в нем компонентов базальных мембран - ламинина, фибронектина и коллагена IV
типа. Формирование сосудов в опухолях происходит на фоне извращенной митогенетической
стимуляции и измененного межклеточного матрикса. Это приводит к развитию неполноценных
сосудов, преимущественно капиллярного типа, эндотелий в которых может замещаться
опухолевыми клетками, а иногда и вовсе отсутствовать.
Характер роста
А.И. Струков и В.В. Серов (1995) определяли опухоли как «патологический процесс,
характеризующийся безудержным размножением (ростом) клеток. Автономный, или
бесконтрольный, рост - первое основное свойство опухоли». Опухолевый рост обладает рядом
признаков, характеризующихся отношением к окружающим тканям. Он может быть:
• экспансивным
- когда опухоль растет сама в себе, оттесняя прилежащие сохранные ткани и
формируя соединительнотканную капсулу;
• инфильтрирующим
или
инвазивньм -
с прорастанием прилежащих тканей. В полых органах в
зависимости от отношения опухоли к их просвету также
выделяют 2 типа роста:
• экзофитный -
при росте опухоли в просвет полого органа;
• эндофитный -
при росте опухоли в стенку органа.
В зависимости от количества узлов первичной опухоли неоплазмы их рост может быть:
• уницентрическим -
когда опухоль растет из одного места в виде одного узла;
• мультицентрическим -
т.е. с возникновением опухоли одновременно в нескольких участках
ткани.
Важнейшим вопросом онкогенеза является вопрос о том, развивается опухоль из одной клетки
или из нескольких. Большинство опухолей имеет мо-ноклоновое происхождение, но существует
небольшое количество опухолей, формирующихся из нескольких клеток. Моноклоновое
происхождение сопровождается ростом опухоли на начальной стадии развития в виде одного
узла, т.е. имеет место
уницентрический
характер роста. Однако моноклоновость уже
развившейся опухоли может быть результатом не моноклонового ее происхождения, а
возникать в итоге селекции наиболее злокачественного клона опухолевых клеток и вытеснения
им менее злокачественных клонов.
Поликлоновое происхождение опухолей встречается значительно реже и характерно для
опухолей с
мультицентрическим
характером роста, который можно наблюдать, например, при
полипозе толстой кишки, мультицентриче-ском раке молочной железы и печени и др. Однако
при близком расположении и слиянии нескольких очагов роста мультицентрический рост может
приводить и к формированию единого узла опухоли, что впервые сформулировал Уиллис в
своей
теории опухолевого поля.
Согласно этой теории, возможно образование одновременно
нескольких очагов пролиферации клеток с их последующей трансформацией. По мере роста
опухолевые очаги сливаются. При этом опухолевые клетки принадлежат к разным клонам.
Теория Уиллиса объясняет развитие рецидивов на месте удаленной опухоли.
В ходе прогрессии опухоли может происходить ее клональная эволюция, т.е. могут появляться
новые клоны опухолевых клеток, возникающие в результате вторичных мутаций, что приводит к
поликлоновости опухоли и доминированию наиболее агрессивных клонов, как итог клональной
селекции. Доброкачественные опухоли характеризуются доминированием опухолевых клеток
Источник KingMed.info
217
одного клона на протяжении всего существования, в то время как в злокачественных опухолях
постоянно прогрессирует поликлоновость, особенно в низ-кодифференцированных вариантах.
Теория клональной эволюции помогает понять причины прогрессии и метастазирования
злокачественной опухоли.
Do'stlaringiz bilan baham: |