Патологическая анатомия. Том общая патология

Гены-супрессоры рака
В геноме обнаружены гены, которые тормозят пролиферацию клеток, инициируют апоптоз и 
обладают антионкогенным действием. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию 
рака. Наиболее изученными антионкогенами являются 
p53 
и 
Rb. 
Потеря 
Rb 
обнаруживается при 
ретинобластоме (частота ретинобластомы 1 на 20 000 детей). 60% ретинобластом развиваются 
спорадически, а 40% относятся к наследственным опухолям с аутосомно-до-минантным типом 
наследования. При наследственном дефекте 
Rb 
второй аллель нормален, поэтому опухоль может 
развиться только при одновременном повреждении второго (нормального) гена 
Rb. 
При 
спонтанно развившейся ре-тинобластоме потеря 
Rb 
затрагивает сразу оба аллеля (рис. 7.4). 

---

Источник KingMed.info 
196 
Рис. 7.4. 
Мутации гена
 Rb-
супрессора рака при развитии ретинобластомы 
«Молекулой 1995 г. » назван ген-супрессор 
p53. 
Существует 2 формы антионкогена 
p53: 
«дикая» 
(неизмененная) и мутированная. В опухолевых клетках при многих типах рака обнаруживается 
накопление либо мутированной, либо «дикой» формы 
p53 
в избыточном количестве, что 
оказывает отрицательное действие на регуляцию клеточного цикла, в связи с чем клетка 
приобретает способность к усиленной пролиферации (рис. 7.5). 

---

Источник KingMed.info 
197 
Рис. 7.5. 
Контроль клеточного цикла геном-супрессором рака 
p53
Регуляция пролиферативной активности клетки с помощью 
p53 
осуществляется через усиление 
или ослабление им апоптоза. Активация 
p53 
на фоне активации клеточных онкогенов 
c-fos 
и 
c-
myc 
приводит опухолевые клетки к смерти, что и наблюдается при действии на опухоль 
химиопрепаратов и радиации. Мутации 
p53 
или инактивация его другими способами на фоне 
усиления экспрессии 
c-fos, c-myc 
и 
bcl2, 
наоборот, заканчивается усилением пролиферации 
клеток и злокачественной трансформацией.