Патологическая анатомия. Том общая патология

Молекулярные основы канцерогенеза
Молекулярные основы канцерогенеза базируются на открытии факта развития опухолей в 
результате возникновения мутаций в соматических клетках, происходящих при повреждении 
молекул ДНК, а также эпигенетических изменений. Это заключение подтверждается четырьмя 
группами фактов: 
• наличием корреляций определенных хромосомных мутаций с некоторыми типами опухолей; 
• развитием опухолевого фенотипа в клетках при трансфекции в них онко-геннных вирусов; 
• обнаружением мутагенных свойств у большинства известных канцерогенных агентов; 
• эпигенетическими перестройками в опухолевых клетках. 
Следует подчеркнуть, что разнообразные канцерогенные агенты, отличающиеся по механизмам 
своего действия, приводят к одному и тому же результату - развитию опухолей (рис. 7.1). 
Объяснение этому феномену заключается в том, что опухоли - это генетические заболевания 
соматических клеток. Генетические перестройки могут происходить и в половых клетках. При 
этом мишенями канцерогенных агентов являются 4 класса генов: 
• протоонкогены, 
регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток; 
• гены-супрессоры опухолей (антионкогены), 
ингибирующие пролиферацию клеток; 
• гены, участвующие в гибели клеток 
путем апоптоза; 
• гены, отвечающие за репарацию ДНК.
Кроме того, имеют значение 
гены-мутаторы 
и фермент 
теломераза.
Обсуждается генетическая индивидуальность опухолей, проявляющаяся как в молекулярных 
механизмах канцерогенеза, так и в прогрессии опухоли. Генетическая индивидуальность 
наследственных и спонтанных опухолей трактуется с точки зрения теории Gatekeeper (ключевых 
генов), согласно которой в опухолевом росте участвуют 3 группы генов - 
gatekeepers, caretakers, 
guardsmen. 
В каждом органе имеются ключевые гены 
(gatekeepers), 
потеря или мутации в 
которых и приводят к развитию наследственной и спонтанной неоплазии в определенном 
органе. К таким ключевым тканевым генам могут быть отнесены 
Rb1, APC, NF1, MTNI, VCT, 
PCT, 
причем изменения каждого из них характерны для определенной ткани. Эта теория 
объясняет феномен органоспецифичности опухолей. 
Caretakers 
- гены антибластомной защиты, 
являющиеся ключевыми сразу для нескольких типов тканей; они обычно связаны с синтезом и 

---

Источник KingMed.info 
192 
репарацией ДНК. Изменения ключевых защитных генов характерны для наследственных 
опухолей и опухолевых синдромов. 
Guardsmen 
- гены, обеспечивающие автономный рост, не 
являются специфичными для определенного типа опухоли и определяют предрасположенность 
к развитию опухолей.