Источник KingMed.info
270
Хотя хронический миелолейкоз - следствие трансформации плюрипо-тентной стволовой клетки,
как правило, доминирует линия предшественницы гранулоцитов. В
отличие от острого лейкоза,
клетки, по крайней мере отчасти, сохраняют способность к дифференцировке, но нарушается их
реакция на физиологические стимулы и сигналы, регулирующие пролиферацию. В костном мозге
и периферической крови можно обнаружить достаточное количество морфологически зрелых
гранулоцитов.
Выделяют 3 стадии заболевания: хроническую (бласты составляют 1-3%), фазу акселерации и
бластный криз. В периферической крови циркулируют большие количества белых кровяных
телец, их число достигает и даже превышает 300×10
9
/л. Прогноз при хроническом миелоидном
лейкозе неблагоприятный из-за наличия фазы бласттрансформации, характеризующейся
снижением созревания (дифференцировки) клеток и большей устойчивостью к лечению.
Большинство случаев диагностируют в хронической стадии. Очень редко заболевание
начинается с бластного криза. Пролиферация опухолевых кле-
ток чаще ограничивается гемопоэтическими органами (костный мозг, селезенка, печень, кровь),
в стадию бластного криза изменения напоминают острый лейкоз.
В хроническую стадию хронического миелолейкоза в периферической
крови наблюдается
нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов. Бласты составляют не более 10%. Частым
симптомом является увеличение базофилов и/или эозинофилов. Количество тромбоцитов в
крови нормальное или повышенное (может быть и более 1000×10
9
/л). У большинства больных
незначительная анемия. Костный мозг гиперклеточный за счет повышенного содержания клеток
гранулоцитарного ростка (моноклоновая стадия), повторяет картину периферической крови.
Количество бластных клеток не превышает 5%, мегакариоцитов - нормальное, у 40-50% больных
- повышенное. Процент эритроидных клеток варьирует, но чаще снижен. Длительность
хронической стадии заболевания варьирует от 3 до 5 лет.
Фаза акселерации характеризуется прогрессированием заболевания. В крови увеличивается
количество лейкоцитов, незрелых гранулоцитов и бластов. Миелобласты составляют 10-19% в
крови и/или костном мозге от числа всех ядерных клеток; базофилия в крови >20%.
Отмечаются
персистирующая тром-боцитопения (<100×10
9
/л) или тромбоцитоз (>1000×10
9
/л), не
поддающийся лечению. Костный мозг гиперклеточный, имеются выраженные морфологические
признаки дисгранулоцитопоэза, дисмегакариоцитопоэза. Нарастают гепато- и спленомегалия,
астенический синдром, анемия, появляется лихорадка, может наблюдаться лимфаденопатия.
Длительность фазы акселерации в среднем составляет несколько месяцев.
Властный криз
характеризуется нарастанием количества бластных клеток в костном мозге и
крови (более 20%). В 70% случаев хронического миелолей-коза бластный криз развивается по
миелоидному и в 20-30% по лимфобласт-ному типу (подобные изменения называют также
поликлоновой стадией).
Главные признаки, подтверждающие диагноз: наличие филадельфийской хромосомы, большое
количество миелоцитов, увеличение абсолютного количества
пролиферирующих элементов
костного мозга, низкая концентрация щелочной фосфатазы в нейтрофилах (высокая при
реактивном лейкоцитозе), увеличение количества эозинофилов и базофилов в периферической
крови (базофильно-эозинофильная ассоциация).
При вскрытии умерших от хронического миелоидного лейкоза особенно выраженные
изменения находят в крови, костном мозге. Очаги экстрамедуллярного опухолевого
кроветворения с пролиферацией бластных клеток обнаруживают также в селезенке, печени,
Источник KingMed.info
271
лимфатических узлах, коже, ЦНС и других тканях. Кровь серо-красная, органы малокровны.
Костный мозг плоских костей, эпифизов и диафизов трубчатых костей замещается сочной серо-
розовой или зеленоватой тканью, врастающей в костномозговые каналы длинных трубчатых
костей (пиоидный костный мозг). Под микроскопом видны многочисленные клетки-
предшественницы гранулоцитов, главным образом промиелоциты, миелоциты и мегакариоциты.
Встречаются клетки с дистрофическими
изменениями ядер и цитоплазмы, клетки с уродливыми
ядрами, явлениями пикноза или кариолиса. В костной ткани признаки реактивного
остеосклероза.
Масса селезенки может превышать 3 кг, иногда происходят спонтанные разрывы селезенки,
сопровождающиеся кровотечением. Селезенка плотная, поверхность разреза крапчатая,
встречаются зоны инфаркта из-за обтурации сосудов скоплениями опухолевых клеток
(лейкемические тромбы). Красная пульпа переполнена лейкозными клетками, но в увеличении
органа большую роль играют также множественные очаги экстрамедуллярного опухолевого
гемопоэза. Лимфатические фолликулы замещены массивным разрастанием лейкозных клеток.
Печень значительно увеличена (масса достигает 5-6 кг), поверхность ее гладкая,
ткань на разрезе
серо-коричневая или серо-желтая. При микроскопическом исследовании отмечается
выраженная инфильтрация лейкозными клетками по ходу синусоидов, значительно реже она
видна в портальных трактах и капсуле. Гепатоциты в состоянии жировой дистрофии, иногда
отмечается гемосидероз или липофусциноз печени (рис. 9.3).
Do'stlaringiz bilan baham: