Инвазия
Стадия неинвазивной опухоли (интраэпитальной неоплазии).
Прогрессирова-ние дисплазии
связывают с дополнительными воздействиями, ведущими к последующим генетическим
перестройкам и злокачественной трансформации. В результате возникает малигнизированная
клетка, которая некоторое время пролиферирует, формируя узел (клон) из себе подобных
клеток, питаясь за счет диффузии веществ из тканевой жидкости прилежащих нормальных
тканей и не прорастая в них. На этой стадии опухолевый узел еще не имеет своих сосудов,
причина чего неизвестна. Высказывается предположение, что это связано с малой массой
опухоли, поэтому недостаточна продукция факторов, стимулирующих ангиогенез и
стромообразование в опухоли. Однако более вероятна другая точка зрения - об отсутствии в
неинвазивной опухоли определенных генных перестроек, которые необходимы для инвазивного
роста. При эпителиальных злокачественных новообразованиях стадия роста опухоли самой в
себе, без разрушения базальной мембраны и без образования стромы и сосудов представляет
Источник KingMed.info
209
интраэпитиальную неоплазию и рак на месте (карцинома
in situ)
и выделяется в
самостоятельную морфогенетическую стадию. Длительность течения
неинвазивной
стадии может
достигать 10 лет и более.
Стадия инвазивной опухоли
характеризуется началом инфильтрирующего роста. В опухоли
появляется развитая сосудистая сеть, выраженная в различной степени строма, границы с
прилежащей неопухолевой тканью отсутствуют за счет прорастания в нее опухолевых клеток.
Инвазия опухоли протекает в 3 фазы и обеспечивается определенными генетическими
перестройками.
Рис. 7.7.
Генетические перестройки при предраке толстой кишки
• Первая фаза
инвазии опухоли характеризуется развитием эпителиально-ме-зенхимальной
трансформации раковой клетки с ослаблением связей между клетками, на что указывает
уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых молекул
адгезии из семейства CD44 и др. И наоборот, усиление экспрессии других, обеспечивающих
мобильность опухолевых клеток и их контакт с межклеточным матриксом. Усиливается
экспрессия интегринов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам межклеточного
матрикса, - ламинину, фибронектину, коллагенам.
• Во второй фазе
опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы,
которые обеспечивают деградацию межклеточного матрикса, освобождая тем самым ей путь
для инвазии.
Источник KingMed.info
210
• Третья фаза
инвазии характеризуется накоплением продуктов деградации фибронектина и
ламинина, которые являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в
зону деградации.
Do'stlaringiz bilan baham: |