Стадия клинических проявлений.
Фиксации иммунных комплексов способ-
ствует высокое кровяное давление и турбулентный кровоток, поэтому типичными
зонами их скопления, при разной природе антител, служат одни и те же сосудистые
области: клубочки почек, ресничные тела глаз, сосудистое сплетение IV мозгового
желудочка, бифуркации и искривления артерий, околосуставные и кожные сосу-
дистые сети, клапаны сердца.
Аллергическими реакциями, развивающимися преимущественно по типу
III иммунного повреждения, являются сывороточная болезнь, острый гломеруло-
нефрит, экзогенный аллергический альвеолит и местные реакции по типу фено-
мена Артюса. Классическая реакция Артюса у человека проявляется развитием
асептических воспалительных инфильтратов после внутрикожного введения мед-
ленно всасывающихся лекарств, обладающих свойствами антигенов или гаптенов.
Аллергические реакции IV типа (клеточно-опосредованная
гиперчувствительность замедленного типа)
В отличие от других типов в основе гиперчувствительности замедленного типа
лежат клеточные, а не гуморальные механизмы, которые формируют антигенспе-
цифический иммунный отклик, не связанный с выработкой антител. Клеточно-
опосредованный тип аллергических реакций эволюционно сформировался на ос-
нове воспалительной формы иммунного ответа, которая обусловлена кооператив-
ным взаимодействием различных антигенпредставляющих клеток с T-лимфоцитами
разных типов и задействуется в тех случаях, когда макрофаги и антитела оказы-
ваются неспособными самостоятельно, без прямого участия лимфоцитов унич-
тожать инфекционные и неинфекционные антигены.
23.3. Аллергия, или гиперчувствительность
343
Механизмы развития процессов на иммунной и патохимической стадиях, а так-
же особенности проявлений клинических реакций при ГЗТ определяются конкрет-
ными патогенами и зависят от локализации возбудителя или места действия анти-
генов. Более того, патологические процессы, связанные с реакциями ГЗТ, имеют
особую значимость при инфекциях, вызванных некоторыми патогенами, перси-
стирующими в фагоцитирующих клетках, а также при отторжении трансплантата.
Развитие различных аутоиммунных процессов происходит на фоне воспаления,
которое также укладывается в рамки патогенетических механизмов клеточно-опос-
редованной гиперчувствительности замедленного типа. Развитие ГЗТ носит фаз-
ный характер и включает два этапа: индуктивная и эффекторная фазы, которые
более четко разделены по времени по сравнению с воспалительным типом иммун-
ного ответа (не менее 24—48 ч).
Различают три группы механизмов развития реакций гиперчувствительности
IV типа, в которые вовлечены различные типы T-лимфоцитов.
1. Первая группа механизмов развития реакций гиперчувствительности IV типа
связана с активностью макрофагов, активированных Th1-лимфоцитами, и сопро-
вождается воспалительными процессами, отражающими специфику патогена и осо-
бенности его взаимодействия с клетками и тканями, в которых происходит разви-
тие процесса.
2. Реакции ГЗТ второй группы связаны с проявлением повторяющихся эпизо-
дов обострения аллергического процесса, развивающегося по первому (реагино-
вому) типу гиперчувствительности и включающего раннюю и позднюю фазы, фор-
мирующие хроническое аллергическое воспаление ткани, патогенез которого наи-
более подробно изучен применительно к бронхиальной астме и хроническому
аллергическому риниту. Обострение хронических аллергических процессов пре-
имущественно обусловлено активностью эозинофилов и инициируется при акти-
вации Th2-хелперов.
3. Механизмы повреждений ГЗТ третьей группы имеют характер цитоток-
сических процессов и непосредственно связаны с активностью соответствующих
клеток — цитотоксических T-лимфоцитов (CTL). Особую клиническую значи-
мость имеют патогенетические процессы, развивающиеся при аллотрансплан-
тации вследствие генетических различий между клетками (тканями) донора
и реципиента, когда клетки аллотрансплантата экспрессируют антигены, рас-
познаваемые иммунной системой реципиента как чужеродные, и вызывают им-
мунологическую реакцию отторжения. Реакции отторжения трансплантата заслу-
живает отдельного рассмотрения и представлено ниже в соответствующем разде-
ле настоящей главы.
В соответствии с общепринятыми подходами принято выделять три разновид-
ности реакций ГЗТ первой группы (Bernertson R., Gawkrodger D., 1994):
— контактная гиперчувствительность;
— гиперчувствительность туберкулинового типа;
— гранулематозная гиперчувствительность.
Иммунная стадия реакций ГЗТ первой группы развивается в две фазы. Первая
фаза, фаза активации, включает распознавание антигена (гаптена) местными анти-
генпредставляющими клетками, процессинг и презентацию его CD4
+
Т-клеткам.
Презентация антигена CD4
+
Т-лимфоцитам в региональном лимфатическом узле
обеспечивает клональную экспансию клеток и их дифференцировку в Th1-клетки.
При экспрессии хемокиновых рецепторов клетки способны мигрировать в очаги
воспаления.
Do'stlaringiz bilan baham: |