типируют генотип Ib "японский генотип ВГС" (за исключением Филиппин,
где частота генотипа 1а достигает-54,5%).
Генотипы 2a и 2b имеют более ограниченное распространение в мире,
чем генотипы 1а и Ib , и имеют меньший удельный вес среди генотипов,
представленных на данной территории. Наиболее часто 2 генотип
представлен в странах Востока. Генотип 3
наиболее распространен в
Таиланде (до 50%), Северной Европе (в Великобритании до 25%) и
Австралии.
В странах Средней Азии, Северной и Центральной Африке широко
представлен 4 генотип ВГС. Так, среди доноров носителей ВГС в Египте он
представлен в 30-40%. Генотип 5а часто выявляется среди больных
хроническим гепатитом в Южной Африке, а 6 генотип был идентифицирован
в Гонконге.
В Узбекистане и России доминирует генотип Ib. Генотипирование ВГС
имеет большое значение в определении стратегии интерферонотерапии
хронического гепатита С и в эпидемиологических исследованиях. Считается,
что больные, инфицированные ВГС генотипа 1Ь, имеют более тяжелое
течение инфекции и хуже отвечают на лечение препаратами интерферона.
Применение генотипирования ВГС при
изучении распространения
гепатита С в различных группах населения продемонстрировало некоторые
различия в частоте выявления того или иного генотипа в зависимости от пути
инфицирования. Так например, в Европейских странах генотип 1а и За
ассоциируется с заражением, произошедшим при внутривенном введении
наркотиков, а 1Ь при переливании контаминированной ВГС крови или
плазмы. В Италии установлено, что среди пациентов с ВИЧ-инфекцией чаще
выявляется 1а генотип. Распространение
того или иного генотипа ВГС
связано с миграцией населения.
Наличие ВГС в исследуемом материале (сыворотка или плазма крови,
форменные элементы крови, печеночная ткань, полученная при биопсии или
аутопсии), может быть определено при выявлении РНК ВГС методом
амплификации генов и ее вариантами: лигазная цепная реакция, НАСБА,
Квантиплекс. Коммерческий диагностический набор для выявления РНК
ВГС, выпускаемый фирмой "Roche" — "Ап1рисог" (Рош-Ампликор),
позволяет выявлять 100 и более копий вируса в 1мл. Помимо качественного
варианта ПЦР-анализа разработан и количественный, что особенно важно
для оценки эффективности проводимой терапии. Для определения генотипов
ВГС может быть использовано секвинирование
значительных по
протяженности участков РНК. Однако, учитывая потребность в
генотипировании ВГС, разработаны тесты, основанные на анализе
амплифицированных участков РНК ВГС, характерных для конкретного
генотипа и/или субтипа вируса. Методологически это сводится: к
амплифицированию участков Кор или NS5 гена; анализу 5' NCR,
Кор или
NS5b фрагментов гибридизацией с типоспецифическими пробами.
Косвенным показателем наличия того или иного генотипа ВГС может
служить определение серотипа вируса. Обнаружение типоспецифических В-
клеточных эпитопов, кодированных регионами NS4a и NS4b, делает
возможным проведение серотипирования. Разработаны лабораторные и
коммерческие варианты для серотипирования ВГС методом ИФА. Фирма
Мюрекс (Murex Diagnostics, Dartford, UK) представила тест для определения
серотипа ВГС с 1 по 6, используя для этого пептиды, кодированные NS4
зоной РНК ВГС. К
сожалению, серотипирование не дает возможность
разграничить субтипы ВГС (например, 1а и 1b ). При проведении
серотипирования анти-ВГС необходимо помнить, что полученный результат
может свидетельствовать как о текущей, так и о ранее перенесенной
инфекции, вызванной ВГС, без наличия у данного пациента вируса.
Информация о репликации ВГС до сих пор крайне ограничена и в
большинстве случаев носит противоречивый характер. Это положение
можно
объяснить частично крайне низкими концентрациями вируса в организме
больных и носителей ВГС, а также отсутствием, до недавнего времени,
доступной модели экспериментальной модели гепатита С. Однако
исследования, проведенные в России (Институт вирусологии им. Д. И.
Ивановского) и в других странах (Канада), позволили разработать доступные
экспериментальные модели "in vivo" и "in vitro". Продемонстрирована
способность ВГС вызывать вирусспецифическую
гибель новорожденных
мышей, инфицированных в мозг. Репродукция ВГС получена в первичных
культурах клеток головного мозга мышей-сосунков, а также в культуре
клеток почки эмбриона свиньи. Другая модель "in vivo", созданная в Канаде,
основана на имплантации линии клеток гепатомы человека (Huh-7) в печень
голых мышей. После заражения Huh-7 клеток ВГС удавалось найти
последовательности РНК ВГС в клетках печени и сыворотках крови мышей.
Do'stlaringiz bilan baham: 
