К 70-летию академика юнусова марата сабировича

АНТИТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ ГЛИКОЗИДОВ
РАСТЕНИЯ STEVIA REBAUDIANA И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ
В.Е. Катаев
Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова
Казанского научного центра РАН 
[e-mail] 
Обобщены и проанализированы литературные данные о антитуберкулезной активности 
природных метаболитов из числа терпеноидов, стероидов и гликозидов.
Изучена антитуберкулезная активность (H
37
R
V
, in vitro) и острая токсичность (мыши, per 
os) гликозидов растения Stevia rebaudiana Bertoni стевиозида 1, стевиолбиозида 2, продуктов 
ферментативного гликозилирования стевиозида 3-6 и их композиций с противотуберкулез-
ным препаратом изониазид (гидразид изоникотиновой кислоты). Установлено, что приго-
товлением таких композиций можно перевести
OH
OH
HO
HO
HO
OH
O C
O
O
HO
O
O
HO
O
OH
HO
OH
O
.
OH
OH
HO
HO
OH
O C
O
HO
O
O
HO
O
OH
.
HO
OH
O
OH OH
OH
HO
HO
OH
O C
O
O
HO
O
O
HO
O
OH
HO
OH
O
O
O
OH
OH
OH
HO
O
 
1 
 
 
 
 
2 
 
 
 
3 
OH
HO
HO
O
OH
OH
HO
HO
HO
O
O C
O
O
HO
O
O
HO
O
OH
HO
OH
O
O
HO
OH
O
OH
OH
OH
HO
HO
HO
OH
O C
O
O
HO
O
O
HO
O
OH
HO
OH
O
O
HO
OH
O
OH O
OH
HO
O
OH
HO
OH
OH
OH
HO
O
O
OH
HO
OH
O
OH
OH
HO
OH
O C
O
HO
O
O
HO
O
O
O
HO
OH
O
OH O
OH
HO
HO
O
OH
m
n
 
 
4 
 
 
 
 
5 
 
 
 
6 
изониазид из класса малотоксичных веществ (ЛД
50
= 178 мг/кг) в класс малоопасных (ЛД
50
= 
2000 
− более 8000 мг/кг) при сохранении присущей ему высокой активности (МИК = 
0.2 мкг/мл). 
Синтезированы конъюгаты изониазида с гликозидом стевиолбиозидом и дитерпеноидом 
изостевиолом общих формул 7-9, а также биядерные производные изостевиола 10-14, в ко-
торых два энт-бейерановых каркаса соединены спейсерами различного строения, как с азот-

---

24
содержащими фармакофорными группами 10-12, так и без них 13-14, в том числе, первый 
представитель синтетических макроциклов в ряду высших терпеноидов 14. 
R = 
N
C(O)
N
C(O)
NH
NH
R
OАс
OАс
АсO
АсO
АсО
C
O
АсO
O
O
АсO
O
O
COOR
1
NNHR
CONHNHR
NNHR
N
C(O)
R
1
= H, CH
3
 
 
7 
 
 
 
 
8 
 
 
 
9 
HOOC
N
N
COOH
H
H
O
O
N
N
O
O
O
N
N
O
H
H
H
H
(CH
2
)
4
HOOC
(CH
2
)
4
N
COOH
N
O
N
N
O
 
 
10 
 
 
 
11 
 
 
 
12 
COOH
O
O
H
H
HOOC
O
O
( CH
2
)n
(CH
2
)
8
H
H
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
 
 
 
 
13 
 
 
 
 
 
14 
Синтезированные соединения 7-14 проявляют высокую (МИК = 1-20 мкг/мл) антитубер-
кулезную активность (H
37
R
V
, in vitro). Проведена корреляция «строение-активность». Выска-
зано предположение о возможной причине ингибирования соединениями 1-14 роста клеток 
M. tuberculosis. 
Работа выполнена при финансовой поддержке программы № 21
Президиума РАН «Фундаментальные науки 
−
 медицине». 

---

25
ИММОБИЛИЗАЦИЯ ПРИРОДНЫХ ПОРФИРИНОВ
НА ПОЛИМЕРНЫЕ НОСИТЕЛИ. ЗАДАЧИ ДЛЯ МЕДИЦИНЫ 
 
О.И. Койфман, Т.А. Агеева, Ю.В. Романенко, Н.В. Жеглова 
Ивановский государственный химико-технологический университет,
Институт химии растворов РАН, Иваново, пр. Ф. Энгельса, 7 
[e-mail]
Несмотря на то, что в настоящее время ведется интенсивный поиск новых 
фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии опухолей на основе синтетических 
порфиринов, их природные аналоги широко используются в препаратах «Фотодитазин», 
«Фотолон», «Фотогем». Производные хлорофилла а, используемые в первых двух 
препаратах, имеют несомненные преимущества, заключающиеся в том, что они обладают 
высоким квантовым выходом образования синглетного кислорода, интенсивный максимум 
поглощения в области 660–820 нм, наиболее низкую токсичность и возобновляемые 
источники сырья. В связи с этим поиск методов выделения хлорофиллов из различных 
источников, направленная модификация их молекул и получение эффективных 
фотосенсибилизаторов на их основе, представляет несомненный интерес. 
В докладе приводятся особенности выделения природных хлорофиллов из различных 
растительных источников, пути их химических превращений и методы получения 
метилфеофорбида а и хлорина е
6
. В докладе рассматриваются литературные и 
разработанные в лаборатории авторов методы модификации природных порфиринов с 
целью получения субстратов для фотосенсибилизаторов нового поколения с интенсивным 
поглощением света в длинноволновой области.
Одним из путей повышения эффективности действия этих соединений является 
включение порфиринов в полимерную матрицу. Закрепление тетрапиррольных 
макрогетероциклических соединений на полимере-носителе дает ряд преимуществ, 
заключающихся, прежде всего, в повышении стабильности порфирина и снижении его 
токсичности к биологическим средам. Все природные порфирины в своей структуре 
содержат необходимые элементы, позволяющие им тем или иным образом включаться в 
биополимерные комплексы, и, следовательно, их можно рассматривать как мономеры или 
иммобилизанты для синтеза новых порфиринполимерных систем. 
В докладе рассматриваются основные принципы ковалентной иммобилизации природ-
ных порфиринов на синтетические и биополимеры. Закрепление производных хлорофилла 
на полимер-носитель может быть осуществлено с использованием двух типов реакций, ха-
рактерных для синтеза высокомолекулярных соединений: сополимеризацией порфиринсо-
держащих мономеров и реакциями полимераналогичных превращений. Первый способ за-
ключается в сополимеризации виниловых мономеров с порфирином, содержащим активную 
винильную группу, находящуюся на периферии макроцикла; второй основан на химической 
модификации готового полимера-носителя с известными свойствами и строением. Особое 
внимание уделяется методам иммобилизации порфиринов на полимеры-носители для полу-
чения как водорастворимых порфиринсодержащих препаратов для ФДТ. На основе нерас-
творимых в водных средах полимерных материалов, модифицированных порфиринами, раз-
работаны методы направленного синтеза препаратов для дезактивации крови от патогенных 
вирусов визикулярного стоматита, герпеса и др., и их аналогами. В этом случае фотосенси-
билизатор, иммобилованный на поверхности полимера, после использования легко отделя-
ется от биологической среды.

---

26