Jadval 1.
Turli katalizatorlar ishtirokidagi reaksiyalar natijalari shaklda ko'rsatilgan. 4. Konversiya - reaksiyaga kirishgan reaktivlar ulushi (foizda); er (enantiomerik nisbat) - reaksiya mahsulotidagi enantiomerlarning nisbati (rasemik aralashmada er = 50:50). P. Zhang va boshqalar tomonidan muhokama qilingan maqoladan olingan ma'lumotlar. JACS da
№
|
Katalizator
|
Temperatura, °C
|
Konvertatsiya, %
|
Moddaning rentabelligi 2, %
|
Enantiomer nisbati, (er)
|
1
|
3
|
80
|
41
|
34
|
54:46
|
2
|
4
|
80
|
47
|
30
|
44:56
|
3
|
5
|
80
|
13
|
<10
|
53:47
|
4
|
6
|
80
|
55
|
45
|
47:53
|
5
|
7a
|
80
|
95
|
90
|
49:51
|
6
|
7b
|
80
|
100
|
93
|
56:44
|
7
|
7c
|
80
|
100
|
85
|
88:12
|
8
|
7d
|
80
|
100
|
93
|
88:12
|
9
|
7e
|
80
|
100
|
93
|
90:10
|
10
|
7e
|
80
|
100
|
95
|
95:5
|
Olimlar 4, 5, 6 va 7a katalizatorlari bilan reaksiyalar o'tkazdilar (1-jadval, 2-5 qatorlar). Eng kuchli kislota bo'lgan katalizator 7a bilan hosil eng yuqori (90%) edi. Ammo shu bilan birga, mahsulotdagi enantiomerlardan birining ortiqcha miqdori deyarli yo'q edi. Bu shuni anglatadiki, bir xil kislotalilikni qoldirish (yoki uni oshirish), lekin ayni paytda yon guruhlarni oshirish kerak (4-rasmda yashil va kulrang doiralar). Bu yerda o'lcham muhim, chunki yon tomonlardagi katta guruhlar molekulaning to'g'ri konformatsiyasini saqlab, reaktsiya vaqtida harakatlanishini qiyinlashtiradi. Aytgancha, bu mantiq ham biokatalizni o'rganishdan kelib chiqadi. Fermentlar, masalan, o'ziga xos reaktsiyalar uchun mo'ljallangan, cheklangan o'lchamli faol markazlarga ega. Kulrang doiralar bilan ko'rsatilgan guruhlar, ularning kattaligiga qo'shimcha ravishda, elektronlarni o'zlariga tortish orqali katalizatorning kislotaliligini oshiradi (bu holda kislotalilik H+ protonini berish qobiliyatidir). Biroq, biz biroz quyida reaktsiya mexanizmi haqida batafsilroq gaplashamiz.
Katta katalizatorlar 7b, 7c, 7d va 7e bilan reaksiyalar shunday amalga oshirildi. Katalizator 7e 93% rentabellik va bitta enantiomerning 90% ortiqligi bilan a'lo darajada ishladi (1-jadval, 9-qator). Natijani yanada yaxshilash uchun reaktsiya harorati 60 ° C ga tushirildi (uning selektivligini oshirish) - enantiomerning ortiqcha miqdori 95% gacha ko'tarildi. Aytgancha, buni 2000-yilgi maqolalardagi reaktsiyalar bilan solishtiring: ular katalizatorning 20-30 mol foizini ishlatgan (bu har bir katalizator molekulasi 3-5 reaksiya tsiklidan keyin iste'mol qilingan degan ma'noni anglatadi) va bu ishdagi reaktsiyalar uchun faqat 2 ta kerak bo'lgan. katalizatorning mol foizi (ya'ni, endi uning molekulalari kamida 50 tsiklga bardosh beradi).
Xo'sh, muvaffaqiyatli katalizator topildi, endi uning boshqa shunga o'xshash reaktsiyalar uchun qo'llanilishini ko'rsatish va undan bitta emas, balki ko'plab shunga o'xshash moddalarni olish uchun ishlatilishi mumkinligini tasdiqlash kerak (5-rasm). Turli guruhlarga ega bo'lgan ko'plab prekursorlar sintez qilingan va sinovdan o'tgan. Tadqiqotchilar qo'sh bog'lanishdagi alkil dumini uzaytirdilar va qisqartirdilar (birikmalar 2b - 2h), indol halqasiga guruhlar qo'shdilar (2i - 2n birikmalari), shu jumladan keyingi reaksiyalar amalga oshirilishi mumkin bo'lgan funktsional guruhlar (2o - 2v birikmalari). 2t-modda kristallangan va uning tuzilishi rentgen kristallografiyasi yordamida aniqlangan (kimyoviy moddalarning tuzilmalarini aniqlashning eng to'g'ridan-to'g'ri va aniq usuli, Yangi MicroED usuli moddaning molekulyar tuzilishini yarim soat ichida aniqlaydi, "Elementlar" , 24.10.2018). Kimyoviy reaktsiyalar 2t va 2u moddalar bilan xiral tozalikni to'liq ushlab turish bilan amalga oshirildi. 2t moddadan naftil va gidroksil hosilalari, 2u moddadan esa to'rt bosqichda 93:7 nisbatda enantiomerli potentsial antidepressant 8 olindi. Bu qaysi biri faolroq ekanligini tushunish uchun enantiomerlarning har birini alohida tekshirish imkonini beradi.
Do'stlaringiz bilan baham: |