strofantin = konvallyatoksin > selanid > digoksin>digitoksin. Yurak glikozidlarining kordiotonik ta’sirining davomiyligi ularning organizimda inaktivatsiyasining tezligi, plazma oqsillari bilan bog‘lanishi va organizmdan chiqarish tezligi bilan aniqlanadi.Strofant, angishvonagul va marvaridgul dori vositalari odatda kun yoki undan ko’proq vaqt davomida chiqarib yuboriladi. Davomiy ta’sirni qirmizi angishvonagul glikozidi bo’lgan digitoksin (elimenatsiyasi 2-3 hafta) ko’rsatadi. O’rtacha ta’sirni angishvonagul glikozidlaridan digoksin va selanid namoyon etadi (chiqarilish vaqti 3-6 kun). Yurak glikozidlarining asosiy xarakteristekasi bo’lib, ularning kumulyatsiya qilish qobilyati hisoblanadi. Yurak glikozidlari qancha davomli ta’sir qilsa, ular shuncha ko’p kumulyatsiyalanadi. Bunda moddiy kumulyatsiya kuzatiladi, digitoksinlarda bu holat yaqqol ifodalangan. Bu inaktivatsiya jarayonining sekin kechishi va digitoksinning organizimdan chiqarilishiga bog‘liq (t1/2 ~ 160 soat). Digoksin(t1/2 ~ 34-36 soat) va selanid kamroq kumulyatsiya bo’ladi. Strafantinningyuborilgan dozasidan 7/8 qismibirinchi 24 soatdavomidachiqariladi, shuninguchunhamkumulyatsiya kamifodalanganbo’ladi. Ta’sir davomiyligi bo’yicha yurak glikozidlari quyidagi tartibda joylashtiriladi.Digitoksin>digoksin>selanid>strofantin.Angishvonagulva marvaridguldori vositalari strofantinga nisbatan kam kumulyatsiyalanadi. 7.2-jadval. Yurak glikozidlari naperstyanka va strofantani taqqoslash xarakteristikasi
Dori vositalari
Ichak orqali so’ri lishi
Latent davr
Maksimaleffekt rivojlanish tezligi
Yuborilish tezligi
Kumulyat-siyaning namoyonbulishi
Ichgayuboril ganda
Vena orqalijo’natilganda
Ichgayuboril ganda
Vena orqalijo’natilganda
24 soat ichida
%
Qon plaz-masi dagimiqdori
To'liqchiqaribtashlani shi
Digitoksin
90-100
2 soat
30-90
Min
12 soat
4-12 soat
7-10
8—9
kun
2-3
haftavaundanko’prok
++++
Digo ksin
50—80
30 min - 2soat
5-30
min
6-8 soat
1-5 soat
20- 30
34- soat
2-7
kun
+ + +
Strofantin
2-5
Qo’llanilmaydi
5-10
min
Qo'llanil maydi
30—90
Min
85-90
8 soat
1-3
kun
+
Yurak glikozidlari dori vositalari oshqozon-ichak traktidan bir xilda so’rilmaydi. Lipofilbo’lgandigitoksin 90-95% vadigoksin 50-80%,selanid o’rtacha (20-40%) so’riladi. Strofantin judayomon so’riladi (2-5%)va qismano’zgarishgauchraydi. Marvaridgulglikozidlarihazmtraktida parchalanadi. Shuninguchunhamasosanangishvonaguldori vositalarini (digoksin) qo’llashmaqsadgamuvofiqdir. Bundan tashqari, bahorgi adonisdori vositalarihamichgaqabulqilinadi. Yurak glikozidlari so’rilgandan so’ng turli xil organlar va to’qimalarda har xil taqsimlanadi. Yuborilgan dozani 1% ga yaqini yurakda aniqlanadi. Shunga ko’ra yurak glikozidlarining asosiy yo’nalgan ta’siri bu guruh dorivor moddalariga yurak to’qimalarining yuqori sezuvchanligi bilan tushuntiriladi.Yuborilgan glikozidlarning bir qismi plazmadagi albumin bilan bog‘lanadi (masalan digoksin 30-35%, strofantin 5%). Yurakglikozidlariasosanjigardabiotransformatsiyagauchraydi. Kimyoviyo’zgarishlar davomida shakar (glikon)qismi ajralib, aglikon (genin)qismigina qoladi. Bundantashqariularninggidroksillanishi (digitoksin)vaqismankonyugatlarhosilbo’lishikuzatiladi. Yurakglikozidlarivaularningmahsulotlariasosanbuyraklarorqalihamdao’tsuyuqligi bilanajraladi. Buyraklarpatalogiyasidayurakglikozidlariningta’sirdavomiyligioshadi. Digitoksinmetabolitlarva konyugatlarko’rinishidaajratiladi. Digoksinningfaqatozqismikimyoviyo’zgarishlargauchraydi. Strofantino’zgarmaganholdaajratiladi. Yurakglikozidlariasosano’tkirva surunkali yurak yetishmovchiligidaqo’llaniladi. O’tkiryurak yetishmovchiligida qisqalatentdavriga ega (strofantin, korglikon)yurakglikozidlarinitavsiya qilinadi. Surunkaliyurak yetishmovchiligidadigoksin asosiydori vositahisoblanadi. Bazidaglikozidlaryurakaritmiyalaridahambuyiriladi. (hilpillovchiaritmiya, paroksizmaltaxikardiyada). Ko’rsatilganaritmiyalardaglikozidlarningta’siriadashgannervningtonusinioshishivayurakningo’tkazuvchi sestemasidaqo’zg‘alishlarningkamayishibilanbog‘liqbo’ladi. Yurakglikozidlariko’pinchaichishga (angishvonagul, marvaridgul dori vositalari), vena ichiga (strofantin, digoksin, silanit, korglekon). Bazidamushakorasigavarektalyo’lbilanyuboriladi. Teriostigaineksiyaqilishmaqsadgamuvofiqemas,chunki ular turli xil reaksiyalar: yuborilgan sohadaqizarishvaabsesslarga sababbo’lishimumin. Yurakglikozidlariniqabulqilishgaqarshiko’rsatmalarga: to’liqbo’lmaganatrioventrikulyar blokada, bradikardiya, o’tkir infekstion miokardit kiradi. Yurakglikozidlarini kalsiy preparat bilan va gipokaliyemiyaholatidaehtiyotkorlik bian qo’llashlozim. Bunga sabab qon zardobidakalstiyionlari miqdoriningortishi, miokardning yurakglikozidlariga sezuvchanliginioshiradi va ushbudori vositalarningtoksikta’sirioshibketadi. Xuddi shunday holat kaliy ionlariningmiqdorikamayibketganda ham kuzatiladi. Toksikta’siryurakglikozidlariningdozasioshiribyuborilganhollardahan kuzatiladi. Ko’phollardabuyuqorikumlyatsiyanish xususiyatigaegabo’lganangishvonaguldori vositalariqo’llanilishi bilan bog’liq. Intoksikatsiya kardialvaekstrakardialbuzulishlarbilankechadi. Bunda turli xil aritmiyalar (ekstrasistoliya), qismanyoki to’liqatrioventrikulyar blokada rivojlanadi. Ko’pinchao’lim sababchisi – qorinchalarhilpirashihisoblanadi. Boshqa sistemalardako’rishningpasayishi (rang ajratishham), holsizlik, mushaklarbo’shashi, despeptiko’zgarishlar (ko’ngilaynishi, qaytqilish, diareyalar), psixik buzulishlar (qo’zg‘alish,galyusinatsiyalar), bosh og‘rig‘i,teritoshmalarikuzatiladi.Angishvonagul preparatlari va boshqa yurak glikozidlardan zaharlanishni davolash birinchi navbatda yurak faoliyatidagi o’zgarishlarni bartaraf etishga qaratilgan. Bu dori vositalarni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish, ularning fiziologik antagonistlarini qo’llash maqsadga muvofiq. Yurak glikozidlari Kardiomiotsitlarda kaliy ionlarining miqdorini kamaytirishini hisobga olgan holda, kaliy dori vositalari (kaliy xlorid, kaliy normin va b.) ni qo’llash tavsiya etiladi. Ularni ichishga yoki vena ichiga yuborilganda qon zardobida odatdagi kaliy miqdoridan oshib ketmasligi zarur. Kaliy dori vositalari glikozidlarning yurakka toksik tasirini oldini olish uchun qo’llaniladi, asosan yurak qisqarish ritmining buzilishlarida yaxshi samara beradi. Xuddi shu maqsadda magniy dori vositalari (magniy orotat), shuningdek panangin (tarkibida kaliy asparaginat va magniy asparaginat saqlaydi) va tarkibi bo’yicha unga o’xshash bo’lgan «Asparkam» tabletkalari buyuriladi. Panangin (1 tab.da 0,158 g kaliy asparaginat) va “Asparkam” (1 tab.da 0,175 g kaliy) tabletkalari kaliy ionlarini kam tutganligi bois odatdagi dozada yurak glikozidlarining toksik tasirini bartaraf eta olmaydi. Kaliy-normin bitta tabletkasida 1g kaliy xlorid saqlaydi. Shuningdek panangin va asparkam vena ichiga yuborish uchun ampulalarda ham ishlab chiqariladi. Qonda kaliy ionlari konsentratsiyasini kamaytiruvchi moddalar (siydik haydovchilar, kortikosteroidlar) yurak glikozidlarining kardiotoksik tasirini yuzaga chiqaradi. Aritmiyalarda aritmiyalarga qarshi tasir ko’rsatuvchi difenin, lidokain, amiodaronlar ishlatiladi. Atrioventrikulyar blokadada adashgan nervni yurakka tasirini bartaraf etish uchun atropin buyuriladi. Yurak glikozidlaridan zaharlanishda monoklonal antitelolarni ham qo’llash mumkin. Digoksin antidoti bo’lgan Digoxinimmunefab (Digibind) dori vositai ham shu guruhga masnub. Molekulasida sulfgidril guruhini tutuvchi unitiol ham yurak glikozidlari zaharlanishda yaxshi samara beradi. Ushbu ta’sir miokard hujayrasidagi yurak glikozidlari tomonidan ingibirlangan transport ATFazani qayta aktivlanishi bilan bog’liq. Biroq unitiol kamdan-kam hollarda qo’llaniladi. Yurak glikozidlari ta’sirini yuzaga chiqishida kalstiy ionlarining roli kattaligi sababli qon zardobida kalstiy ionlarini miqdorini kamaytiruvchi yoki ularni bog‘lovchi dori vositalarni qo’llash tavsiya etiladi. Etilendiamintetraatsetat kislotaning dinatriyli tuzi (EDTA dinatriyli tuzi, edetat dinatriy, trilon B) va stitratlar shunday xususiyatga ega.