Общая фармакология. Фармакология в дословном переводе с греческого языка означает «наука о лекарствах»

Тамоксифен - выпускается в таблетках по 0,01 и 0,02.
Назначается перорально, 1-2 раза в сутки, по индивидуальным схемам как для каждого больного, так и в зависимости от патологии. Хорошо всасывается из ЖКТ. В крови препарат на 98 - 99% связывается с белками плазмы. Распределяется по организму больного относительно равномерно. Метаболизируется препарат в печени реакциями деметилирования и дезаминирования. При этом образуется более активный метаболит 4 - гидрокситамоксифен. Препарат и его метаболит подвергаются энтеро-гепатической циркуляции, что, наряду со способностью образовывать кровяное депо, заметно замедляет элиминацию лекарства. Экскретируется препарат и его метаболиты с желчью. Конечный Т ½ может составлять около 4 - 11 суток. В результате этого для установления постоянной сывороточной концентрации может потребоваться 3 - 4 недели лечения.
В организме больного препарат блокирует эстрогеновые рецепторы, вызывая, по принципу обратной связи, дозозависимые эффекты. В малых дозах он стимулирует выработку гонадотропного гормона гипофиза и увеличивает секрецию эстрогенов. В высоких дозах - подавляет выработку гонадотропного гормона гипофиза и секрецию эстрогенов.
О.Э. 1) в малых дозах увеличивает секрецию эстрогенов.
2) в высоких дозах - противоопухолевый, заключающийся в подавляет выработку гонадотропного гормона гипофиза и секрецию эстрогенов.
П.П. 1) чаще всего - эстрогензависимый рак молочной железы, матки.
2) реже - у мужчин после кастрации.
П.Э. Головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушения зрения, катарактогенное действие, ретинопатии; боль в животе, тошнота, рвота, снижение аппетита, запор; кровоточивость, повышенное тромбообразование; отеки, повышение АД; алопеция, поражение костей, гипер - Са²⁺ - емия; увеличение размеров мягких тканей, гиперплазия эндометрия, киста яичников, стимуляция их злокачественного роста; аллергии.
Винкристин (цитобластин) - выпускается во флаконах, содержащих порошкообразную субстанцию в количестве от 0,001.
После растворения назначается в/в по индивидуальным схемам как для каждого больного, так и в зависимости от патологии. При попадании в ткани может провоцировать развитие некроза. Препарат нельзя вводить в руку с нарушеннм венозным оттоком. Практически не связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется препарат в печени, и после конъюгации экскретируется с желчью. Менее 15% дозы винкристина попадает в неизмененном виде в мочу. Конечный T ½ составляет 23 часа. Способен кумулировать в организме больного
В организме больного действует на делящиеся клетки, блокируя их митозы на стадии метафазы. Происходит это в результате связывания препарата с β - тубулинами и нарушением полимеризации α- и β - тубулинов в микротрубочки. Следует помнить, что подобным же образом формируют свой эффект и колхицин, подофиллотоксин, таксаны. В результате формируется цитотоксическое действие лекарства. Кроме деления, микротрубочки нужны для движения клетки, фагоцитоза и аксонального транспорта. Их нарушение винкристином формирует побочные эффекты препарата, например, нейротоксичность.
Устойчивость к препарату связана с изменением хромосом вследствие амплификации генов и с повышением уровня Р - гликопроида, активно выводящего лекарство из клетки. Антагонисты кальция, например, верапамил, способны устранять подобную резистентность. Кроме того, резистентность может быть связана и с белками - переносчиками семейства MRP (Multidrag Resistance - associated Protein). Наконец, устойчивость может быть связана с мутациями, приводящими к нарушению связывания β - тубулина с препаратом.