|
2. Антибиотики: рифампицин, стрептомицин и др.
3. Комбинированные средства: трикокс и др.
Помимо приведенной выше, существует и другая классификация противотуберкулезных средств:
1. Препараты первого ряда - это наиболее эффективные и малотоксичные средства, именно с них и начинается лечение больных туберкулезом, они же используются для первичной и вторичной профилактики туберкулезной инфекции: изониазид, этамбутол, пиразинамид; рифампицин, стрептомицин.
2. Препараты второго ряда - все остальные. Их применяют при формировании резистентности к препарата первого ряда, либо при их непереносимости. Эти лекарства, как правило, менее эффективны и более токсичны, нежели препараты первого ряда.
Учитывая, что больные туберкулезом лечатся длительно, до самой смерти, следует учитывать возможность развития и профилактировать их побочное действие. Например, многие противотуберкулезные препараты, изониазид, в частности, являются антивитаминами витаминов группы В, что влечет при их применении обязательные и тяжелые проявления, например, нейротоксичности. Профилактический параллельный прием препаратов витаминов соответствующих групп позволяет все это профилактировать. Многие противотуберкулезные препараты токсичны для печени, нарушают ее обезвреживающую функцию, являясь индукторами или ингибиторами микросомальных ферментов печени. Рациональное комбинирование, например, классических препаратов первого ряда изониазида (ингибитора ферментов) + рифампицина (их индуктора), применение рациональных гепатопротекторов, позволяет профилактировать явления гепатотоксичности противотуберкулезных средств. Наконец, необходимо учитывать и генетические параметры действия препаратов этой группы. Производные ГИНК метаболизируются в печени с помощью реакции ацетилирования. Поэтому у генетически детерминированных медленных и быстрых «ацетиляторов» действие изониазида будет проявляться принципиально по разному.
Изониазид (ГИНК, тубазид) - выпускается в таблетках по 0,1; 0,2; 0,3; в ампулах 10% раствор по 5 мл.
Назначается перорально, в/м, в/в, интракавернозно, ингаляционно до 3 - х раз в сутки. Препарат хорошо всасывается в ЖКТ и при всех путях введения быстро поступает в системный кровоток. В крови практически не связывается с белками плазмы крови. Изониазид равномерно распределяется, хорошо проникает в клетки, жидкости, полости организма больного, накапливается в очагах казеозного некроза. В инфицированных тканях препарат накапливается постепенно, сохраняется в них долгое время в концентрациях, значительно превышающих МПК. От 75 до 95% введенной дозы препарата выводится почками с мочой в течении суток, преимущественно в виде метаболитов. Среди последних преобладают продукты ацетилирования и гидролиза. Следует помнить о генетически - детерминированных индивидуальных различиях в скорости ацетилирования у северян (медленные ацетиляторы) и южан (быстрые ацетиляторы). Неучет этих особенностей может привести к толерантности или интоксикации изониазидом. Ингибитор микросомальных ферментов печени. T ½ препарата составляет от 1 до 3 часов.
Препарат подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов, подавляя синтез миколовых кислот, что предопределяет узкий спектр действия препарата, влияющего исключительно на микобактерий. На покоящиеся формы возбудителя препарат действует бактериостатически, а на быстроделящиеся клетки - бактерицидно. Так как изониазид хорошо проникает в клетки, он одинаково эффективно воздействует и на внутри - и на внеклеточную локализацию микобактерий.
Основной механизм устойчивости микобактерий к препарату - мутации гена, кодирующего бактериальный фермент каталазу - пероксидазу. Это препятствует превращению изониазида в активный метаболит. Другой механизм устойчивости обусловлен миссенс - мутацией в бактериальном гене inh A, ответственном за синтез миколовых кислот. Мутации обеспечивают развитие быстрой резистентности микобактерий к лекарству, особенно на фоне применяемой монохимиотерапии.
Do'stlaringiz bilan baham: |
