Муйдинова дилафруз дилшодбек кизи

III ГЛАВА ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

Острая токсичность — токсикометрическая характеристика фармакологического вещества или лекарственного препарата (ЛП), выражающая его способность вызывать гибель животных при однократном введении или при введении через короткие (не более 6 ч) интер­валы времени в течение суток [12].

Целью изучения острой токсичности является определение переносимых, токсиче­ских и летальных доз фармакологического вещества и причин наступления гибели жи­вотных с анализом клинической картины интоксикации.
Фармакологическое изучение потенциального НПВП включает в себя оценку его основных терапевтических свойств - противовоспалительного, анальгетического и жаропонижающего действия, а также наличия специфического побочного действия НПВП кислотного характера-ульцерогенного эффекта. Эффективность препарата изучали у крыс с экспериментальным воспалением.

Для определения потенциальной анальгетической и противовоспалительной активности веществ, а также исследования воздействия раздражающих и алгогенных веществ на организм использовали целый ряд методов, основанных на регистрации различных местных и рефлекторных реакций, подразумевающих в том числе оценку влияния на чувствительные нервные окончания и афферентные проводники. Многие из методов экспериментального моделирования болевых ощущений включают элементы визуального наблюдения или инструментальной регистрации различных по своей природе ответных реакций организма, протекающих по типу условного или безусловного рефлекса. Болевое ощущение, вызванное экспериментальным путем, изучалось в виде комплексной реакции. Реакция складывается из большого числа отдельных элементов — биохимических, двигательных, висцеральных, психических. Все компоненты болевой реакции тесно связаны между собой, и внешние проявления, характеризующие «болевое поведение» экспериментальных животных, носят целостный характер. Наиболее сложным вопросом является объективизация признаков и силы воспринимаемой боли, так как прямых, точных показателей болевого ощущения не существует. Поэтому о проявлениях болевой реакции в экспериментах на лабораторных животных, как правило, судят по косвенным признакам, например: • вокализации (крик, писк); • спровоцированной агрессии — попыткам укусить экспериментатора, укусить наказующий предмет (укус электрода), взаимной агрессии между животными (бой мышей и крыс); специфичным двигательным реакциям — реакция отдергивания (головы, конечности, удар хвостом); реакция избегания (перемещение в пространстве от наказующего предмета — бегство, прыжки, подъем лап); попытки устранить раздражитель (попытка снять зажим, сдавливающий хвост, попытка снять, сбросить, оторвать электроды); другим защитным реакциям (облизывание подушечек лап, ипсилатеральные чесательные движения лапами и др.). Для экспериментального моделирования болевого ощущения у животных были использованы механические, электрические, температурные, химические раздражители. Был применен наиболее простой метод моделирования болевой реакции - раздражение определенной точки кожной поверхности. Постепенно повышая силу раздражителя, был найден так называемый «болевой порог», являющийся примерно одинаковым у животных и человека. Широко известным и простым является метод сдавливания хвоста (например, у крыс, кошек). Для этого были использованы специальные калиброванные зажимы, позволяющие количественно усиливать давление. Боль, возникающая при наложении зажима на корень хвоста, обычно связана с раздражением копчиковых нервов, чрезвычайно чувствительных к болезненным стимулам. Был изучен также метод, предполагающий сжимание пальцев на лапах, ушах, отдельных участках кожи морских свинок, так как он удобен при работе с морскими свинками.

Результаты исследований
Полученные результаты свидетельствуют о том, что оба препарата, оказывают одинаковое действие на картину поведения и общее состояние животных, наблюдается слабая эритема кожных покровов. Покраснение исчезает в течение 12-14 часов. В последующие сроки наблюдения кожа спины крыс существенно не отличается от исходного состояния. Гибели животных под действием препарата от испытанной дозы не отмечено.

3.1 Изучение острой токсичности липосомальной формы Ибупрофена, предназначенной для локального применения

3.2 Изучение противовоспалительной активности липосомальной формы Ибупрофена предназначенной для локального применения по сравнению с гелем «Ибупрофен для наружного применения 5%» тубы 30 г производства АО Вертекс (Россия)