Маъруза №1\

Микросомал – эндоплазматик тур ферментлари катализлайдиган реакциялар;

Номикросомал – эндоплазматик турдан ташкари жойлашган ферментлар катализлайдиган реакциялар;

Синтетик (дори воситаларининг эндоген субстратлар билан ёки глюкурон кислотаси, сульфатлар, глицин, глутатион, метил гурухлари ва бошкалар билан конъюгацияси). Конъюгация жараёнида глюкуронилтрансфераза, сульфатрансфераза, метилтрансфераза ва бошка ферментлар иштирок этади. Бундай реакциялар сунгида препарат молекуласи купрок кутбланадиган моддаларга айланади ва организмдан чикарилиши енгиллашади.
Микросомал биотрансформация жараёни жигарда кечса, дори воситалари номикросомал биотрансформацияси эса, асосан жигарда, баъзида кон плазмаси ва бошка тукималарда хам кечиши мумкин.
Гепатоцитларда турли ксенобиотикларни (xenos-бегона, bios-хаёт), инсон организми учун ёт моддаларни оксидланишини амалга оширувчи фермент системаларининг энг мукаммал туплами мавжуд. асосан липофил моддалар, яъни эндоплазматик тур биомембранасидан утадиган ва Р446-455 цитохромлар тизимининг бири билан богланадиган моддалар, микросомал моксидланишга учрайди (купинча бу тизимга тегишли эканлигини цитохром Р450 курсатади). Бу ферментлар оксидловчи фермент тизимининг бирламчи компонентлари булиб хисобланади.Араклаш турдаги оксидаза ферментлари билан биотрансформацияланиш тезлиги цитохром Р 450 концентрациясига, цитохром Р 450 турли шакллари ва уларга ухшаш субстратлар микдорига боглик булади.Биотрансформация тезлиги эндоген ва экзоген моддалар ракобатига хам боглик булиши мумкин.
ДВ нинг кейинги оксидланиши оксидаза ва редуктаза таъсирида НАДФ ва молекуляр кислород иштирокида кечади. Носпецифик оксидазалар бирламчи ва иккиламчи аминларни дезаминланиши, гетероциклик богламларни ароматик халкаси ва ёнбош богламларини гидроксилланиши, сульфоксидлар ва деалкилланиш жараёнларини катализлайди.
ДВ ни глюкурон кислотаси билан конъюгацияси хам микросомал ферментлар ёрдамида амалга оширилади.
Бу карбон кислоталари, спиртлар, фенолларни биотрансформациясини энг асосий йулларидан биридир. Организмдан эстерогенлар, глюкокортикоидлар, прогестерон, опий алколдоидлари ва бошка наркотик аналгетиклар, амидопирин, салицилатлар, барбитуратлар,антибиотиклар ва купгина бошка моддалар конъюгация йули билан чикарилади.
Дори воситалари микросомал ферментлар фаоллигига таъсирига караб
Куйидагиларга булинади:

• 
  Метаболизм ингибиторлари – микросомал ферментлар фаоллигини пасайтирувчи дори воситалари;
  
• 
  Метаболизм индукторлари - микросомал ферментлар фаоллигини кучайтирувчи дори воситалари (табл.11);
  

Индукторлар дориларни жигарда нафакат метаболизмини , балки ут-сафро билан чикарилишини хам кучайтиради. Жумладан, нафакат улар билан бирга юборилган препараталарни, балки индукторлар узларини хам метаболизми кучаяди. (табл.12.
ДВнинг номикросомал биотрансформацияси асосан жигарда, лекин кон плазмаси ва бошка тукималарда хам кечиши мумкин. Номикросомал ферментлар кам сонли дориларни биотрансформациясида иштирок этса хам бирок метаболизмда улар хам мухим роль уйнайди. Конъюгациянинг хамма турлари(глюкронитдан ташкари), кайтарилиш ва гидролис номиросомал ферментлар биоан катализланади.
Бундай реакциялар катор кенг ишлатиладиган ДВ, жумладан ацетилсолицил кислота ва сульфаниламидлар, биотрансформациясида мухим урин эгаллайди.
Перорал кулланадиган, ичак шиллик кавати оркали суриладиган, ДВлар бирламчи пртал системага, кейинчалик систем кон айланишига утади. Метаболизмнинг куп сонли интенсив реакциялари (деярли маълум синтетик ва носинтетик реакцияларнинг барчаси) ичак деворида кечади.
Масалан, изадрин сульфатлар билан коньюгацияланади, гилролазин – ацетилланади. Бир катор дорилар носпецифик ферментлар (пенициллинлар, аминазин) ёки ичак бактериялари (метотрексат, леводопо) томонидан метоболизмланади ва бу клиник ахамиятга эга булиши мумкин. Жумладан, бир катор беморларда аминазин абсорбцияси унинг ичакда метоболизми окибатида минимумгача пасайган булади.