Литература для студентов фармацевтических институтов Технология лекарственных форм в двух томах том 2

Эфиры простые и сложные. Как заменитель масел предложен этнолеат, кислотное число - меньше 0,5. Он имеет преимущества по сравнению с маслами: постоянный химический состав, меньшая вязкость, стабильность при тепловой стерилизации (150°С в течение 1 ч). Вместе с тем наличие двойной связи способствует легкому окислению этиолеата. Для инги-бирования этого процесса предложено вводить анти-оксиданты: а-токоферол, бутилокситолуол и другие и проводить стерилизацию в атмосфере инертного газа. Сообщается о большей активности и продолжительности действия гормонов в растворе этиолеата по сравнению с масляными.
Спирты одно- и многоатомные. Этанол в концентрации от 2 до 30% применяется для улучшения растворимости эризимина, конваллотоксина, строфантина К. Глицерин растеряется в воде и этаноле, используется в концентрации до 30%. Смесь этанола и глицерина служит растворителем для получения 0,02% раствора целанида. ПЭГ-100-600 растворяют легкогидролизую-щиеся вещества. Пропиленгликоль 1,2; 1,3 смешивается с водой и этанолом и применяется в этой смеси в концентрации до 60% в качестве растворителя сердечных гликозидов, антибиотиков и витаминов А и D. Он нетоксичен, выдерживает стерилизацию при температуре 140°С в течение 3 ч. Спирт поливиниловый рекомендован как солюбилизатор и стабилизатор для водных суспензий. Сорбит и маннит в концентрации 60% в воде предложены для получения растворов легкогидрализующихся лекарственных веществ.
Амиды. N₁-N-диметиламид и N-β-оксиэтиллактамид, добавленные к воде в концентрации 10-50%, применяются для приготовления стабильных растворов антибиотиков.
Сульфоксиды и сульфоны. Высокую растворяющую способность имеют диметилсульфоксид и сульфолан (тетраметилен сульфон). Они обладают незначительной токсичностью, смешиваются почти со всеми растворителями.

13.7. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ АМПУЛИРОВАНИЯ

13.7.1. Требования к исходным веществам. Растворение

Получение растворов проводят в помещениях второго класса чистоты с соблюдением всех правил асептики при периодическом включении бактерицидных ламп. Растворение осуществляется в герметически закрываемых реакторах из фарфора, стекла или реакторах, покрытых эмалью (с паровой рубашкой и мешалкой). Общая схема технологии представлена следующими операциями: растворение, изотонирова-ние, стабилизация, введение консервантов, стандартизация, фильтрование (простое и стерилизующее). В зависимости от свойств лекарственных веществ некоторые из стадий могут быть исключены, например изотонирование, стабилизация, введение консервантов. При растворении легкоокисляющихся веществ из воды удаляют кислород, растворимость которого при температуре 20°С составляет 50 мг/л. Обычно предлагается кипячение или барботирование инертного газа, а для полного удаления кислорода необходимо их сочетание. Вода подвергается кипячению в течение 15 мин, охлаждается и насыщается инертным газом с потоком 200 мг/мин, Более эффективно применение углерода диоксида, так как его растворимость в воде - 890 мг/л, азота - 15 мг/л, аргона - 56 мг/л и гелия - 8 мг/л. Однако при насыщении воды углерода диоксидом изменяется реакция среды, так как при растворении 690 мг/л значение рН достигает 4,16; 55 мг/л - 4,71; 2,8 мг/л - 5,35. Это нежелательно при ампулировании растворов, содержащих соли Са⁺⁺, но способствует стабилизации соединений, подверженных декарбоксилированию. Перед барбота-жем газ обязательно подвергают стерилизующей фильтрации. Перекачивать воду сжатым воздухом при получении растворов лекарственных веществ, подверженных окислению, нельзя, так как она насыщается кислородом из воздуха, поэтому применяют вакуум. Изготовление масляных растворов и растворов- медленно растворяющихся лекарственных веществ ведут при нагревании и перемешивании.
Все исходные вещества должны удовлетворять требованиям ГФ или НТД - ГОСТ, ТУ, ВФС и другим. Для некоторых веществ ГФ предъявляет повышенные требования к чистоте «сорт для инъекции». К ним относятся: магния сульфат, кальция хлорид, кофеин-бензоат натрия, эуфиллнн, гексаметилентетра-мин, натрия цитрат, натрия гидрокарбонат, натрия гидроцитрат. Для глюкозы и желатина ГФ введено требование апирогенности, так как они являются хорошей питательной средой для микроорганизмов. Если лекарственное вещество не отвечает этому требованию, его подвергают очистке.