Литература для студентов фармацевтических институтов Технология лекарственных форм в двух томах том 2

Хранение воды для инъекционных растворов. Наиболее предпочтительным является использование свежеприготовленной воды. При хранении вода поглощает из воздуха углерода диоксид и кислород, может взаимодействовать с материалом емкости, вызывая переход ионов тяжелых металлов и является средой для размножения микроорганизмов.

Рис. 13.13. Принцип работы аквадистиллятора «Финн-аква».
Объяснение в тексте.
Надежное хранение гарантируется в специальных системах из инертного материала, где вода находится при высокой температуре и постоянном движении. Система состоит из двух емкостей с паровой рубашкой и стерилизующим воздушным фильтром и насоса, который перекачивает воду из одной емкости в другую с постоянной скоростью 1-3 м/с. Температура циркулирующей воды поддерживается теплообменниками в пределах 80-95°С. Соединяющие трубы должны иметь наклон 2-3°, чтобы при промывании системы можно было полностью слить воду. Резервуары, трубопроводы и арматуру изготавливают из стойких к химическим воздействиям материалов специальных марок нержавеющей стали, титана или стекла. Максимальный срок хранения воды для инъекций - 24 ч (в асептических условиях).
Оценка качества. Основным показателем качества является апирогенность. По фармакопейной методике она определяется на трех кроликах введением 0,9% изотонического раствора натрия хлорида, приготовленного на испытуемой воде, в ушную вену 10 мл на 1 кг массы. Три раза с интервалом в 1 ч у каждого кролика замеряют температуру. Вода считается апирогенной, если ни у одного из трех кроликов в каждом из трех измерений температура не повышалась более чем на 0,6^й по сравнению с исходной, а в сумме не превышала 1,4°. Относительная чувствительность обнаружения пирогенных веществ составляет 1 - 10 нг/мл.
Недостатки методики: зависимость результатов от индивидуальной чувствительности животного; большее восприятие пирогенной реакции человеком по сравнению с кроликом; высокие затраты на содержание и уход за животными.
Фармакопея США XX (1980 г.) включила наряду с испытанием на кроликах определение пирогенных веществ с помощью реакции гелирования лизата амебоцитов (РГЛА) крови (гемолимфы) подковообразных крабов Limulus polyphemus. В настоящее время установлены такие же свойства лизата амебоцитов краба Tachypleus tridentatis, мечехвостов и омаров. Для проведения реакции получают препарат лизата амебоцитов краба. Их отделяют от плазмы гемолимфы центрифугированием, промывают 3% стерильным апирогенным раствором натрия хлорида и разбавляют водой апирогенной в соотношении 2:1, вызывая лизис. Лизат центрифугируют и получают препарат для анализа, имеющий все компоненты энзимной системы, которая обеспечивает переход свертывающего белка (коагулогена) в гель (коагулин) под действием пирогена. Он стабилен в течение 9 мес при температуре 4°С. Анализ на пирогенность проводят в пробирке, помещая в нее 0,1 мл препарата лизата амебоцитов и 0,1 мл пробы исследуемой воды и инкубируют при температуре 36-38°С в течение 1 ч. Значение рН должно быть 6,0-8,0. Наличие геля проверяется поворотом пробирки на 180° относительно вертикальной рси_т что не должно разрушать его. Обычное время РГЛА 10-15 мин, при пороговой концентрации эндотоксина - 20-25 мин, чувствительность- до 0,05 нг/мл. По стандартным препаратам липополисахаридов проверяют чувствительность лизата и наличие в исследуемом образце ингибиторов РГЛА.
Для непрерывной оценки качества получаемой воды используется измерение удельной электропроводности. Метод недостаточно объективен, так как результат зависит от степени ионизации молекул воды и примесей. Обязательно проверяют значение рН (5,0-6,8), наличие восстанавливающих веществ угольного ангидрида, нитритов, нитратов, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Аммиака допускается не более 0,00002%, сухого остатка - не более 0,001%.