|
1
N
N
H
CH
3
HN CH
3
2
350
тографического разделения вещества
1 от производного 2, удалось довести выход алкалои-
да
1 до 0,6-0,7% в расчете на воздушно-сухое сырье.
1. Лазурьевский Г.В., Терентьева И.В., Шамшурин А.А., В кн. Практические работы по
химии природных соединений, Изд.2-е, Высшая школа, М., 1966, 197.
2. Машковский М.Д., Лекарственные средства, Изд. 8-е, Ч. 1, Медицина, М., 1979, 468.
3. Щербинина Л.Г., Чухлебов К.С., Толстых Л.П. и др., В кн. Бревиколлин – алкалоид
осоки парвской, Кишинев. 1969, 31.
351
ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СОЗДАНИЮ НООТРОПНОГО СРЕДСТВА
НА ОСНОВЕ ЧЕРНИКИ ОБЫКНОВЕННОЙ
И.В. Шилова, Н.И. Суслов
Научно-исследовательский институт фармакологии
634028, г. Томск, пр. Ленина, 3
inessashilova@mail.ru
В современном мире прогрессирующий рост числа заболеваний, сопровождающихся
нарушениями в когнитивной и мнестической сфере, делает актуальной проблему изучения и
фармакотерапии нервно-психической патологии, определяя её медицинской задачей с высо-
кой социальной значимостью. Ноотропные лекарственные средства незаменимы для коррек-
ции нарушений высшей нервной деятельности при широком круге заболеваний. Ограничен-
ный ассортимент синтетических ноотропных средств, недостаточная их эффективность и
широта терапевтического действия, вызываемые ими побочные явления и широкое распро-
странение невротических расстройств, недоступность отечественному потребителю наибо-
лее эффективных импортных средств в виду дороговизны диктует необходимость поиска ак-
тивных и безопасных отечественных препаратов для лечения когнитивных расстройств.
Перспективными являются фитопрепараты ноотропного действия, однако, представлен-
ные на отечественном рынке «Гинсана» (Pharmaton, Швейцария) и «Танакан» (Beaufour
Ipsen, Франция) значительно дороже синтетических, что указывает на актуальность разра-
ботки отечественных ноотропных средств растительного происхождения, отвечающих тре-
бованиям фармакоэкономики с точки зрения эффективности, безопасности и себестоимости
курса лечения. В этом аспекте значительный интерес представляет черника обыкновенная
Vaccinium myrtillus
L. семейство Ericaceae – многолетний ползучий кустарничек, образую-
щий обширные рыхлые куртины. Растение широко используют в народной медицине в каче-
стве тонизирующих и общеукрепляющих средств, при нервных заболеваниях. В официналь-
ной медицине применяют плоды черники как вяжущее средство при заболеваниях желудоч-
но-кишечного тракта, побеги и листья растения входят в состав противодиабетических сбо-
ров «Арфазетин» и «Мирфазин» [1, 2].
Целью исследования явилась разработка эффективного ноотропного средства на основе
изучения химического состава и фармакологической активности побегов черники обыкно-
венной.
Ноотропную активность изучали в соответствии с «Руководством по эксперименталь-
ному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2005): антигипокси-
ческую активность (в условиях гипоксии гермообъема), функциональное состояние ЦНС –
на модели «открытое поле», антиамнестическое действие – при выработке и воспроизведе-
нии условного рефлекса пассивного избегания после гипоксического воздействия, влияние
на работоспособность и адаптацию к физическим нагрузкам – в условиях принудительного
плавания с утяжеляющим грузом [3]. Антиоксидантную активность исследовали методом
катодной вольтамперометрии на анализаторе АОА–1 («Полиант», Томск).
Качественный состав экстрактов и фракций исследовали с помощью качественных ре-
акций, хроматографии в тонком слое и на бумаге с применением достоверных образцов.
Эмиссионный спектральный анализа осуществляли на кварцевом спектрографе ИСП-28 с
микрофотометром МФ-2. Для более детального химического изучения фракции растения
применяли метод хромато-масс-спектрометрии (ГХ/МС). Исследование выполняли на при-
боре Trace DSQ (Thermoelectron corp.) с программным обеспечением Xcalibur 1.4. Рабочая
температура испарителя составила 280 °С, термостата – от 70 до 290 °С. Сканирование про-
водили в пределах 33–650 а.е.м.
В побегах черники обыкновенной выявлены: простые фенолы, флавоноиды, фенолкар-
боновые кислоты, кумарины, дубильные вещества, тритерпеновые соединения, стерины, во-
352
дорастворимые полисахариды, каротиноиды, аминокислоты. Методом эмиссионного спек-
трального анализа в побегах растения обнаружено наличие 29 элементов, среди которых 19
являются эссенциальными или условно эссенциальными. Макроэлементы (калий, кальций,
фосфор, натрий, кремний, магний) и микроэлемент (марганец) доминируют в побегах черни-
ки.
По результатам скринингового изучения ноотропной активности экстракта черники на
40 % этаноле в диапазоне доз от 2 до 1000 мг/кг установлена наиболее эффективная доза –
200 мг/кг. Сравнительное исследование водного и водно-этанольных (40%, 70%, 95%) экс-
трактов растения по вышевыбранным методикам выявило наибольшую ноотропную актив-
ность экстракта побегов черники обыкновенной на 70 % этаноле. Эффективность экстракта,
по исследованным показателям, соответствует активности пирацетама и превышает таковую
препарата «Гинсана».
С целью выявления БАВ, ответственных за проявление исследуемых эффектов, экстракт
побегов черники на 70% этаноле фракционировали рядом растворителей с увеличивающейся
полярностью (хлороформом, этилацетатом и бутанолом–1). При разделении на фракции об-
наружена диссоциация составляющих действия экстракта, что свидетельствует о специфиче-
ском действии суммы БАВ экстракта черники. Однако, хлороформная фракция обладает
наиболее выраженной антиамнестической активностью, превышая по данному показателю
экстракт растения. Указанная фракция также максимально проявляет адаптогенные свойства.
По антиоксидантному эффекту фракция превосходят экстракт растения и препараты сравне-
ния (дигидрокверцетин и аскорбиновую кислоту).
Исследование химического состава наиболее активной фракции черники показало нали-
чие следующих групп БАВ и их представителей, идентифицированных в сравнении с досто-
верными образцами: простых фенолов (гидрохинон, рододендрол), органических кислот
(жирные кислоты, феруловая, ванилиновая), гидроксикумаринов (эскулетин), тритерпеновых
соединений (олеаноловая кислота) и стеринов. ГХ/МС анализ позволил дополнительно обна-
ружить наличие α-амирина (18,3%, t
r
61,37 мин), пальмитиновой кислоты (1,28%, t
r
22,94 мин) и ее этилового эфира (14,29 %, t
r
23,19 мин), этилового эфира стеариновой (1,14%,
t
r
25,08 мин) и олеиновой (4,09 %, t
r
24,89 мин) кислот, α-токоферола (1,27%, t
r
44,78 мин),
хинокиола (2,36%, t
r
30,77 мин), скополетина (6-метокси-7-гидроксикумарина, 0,52 %, t
r
23,82 мин), предельных спиртов (0,86%, t
r
28,13 мин), диэтилфталата (10,07%, t
r
19,15 мин) и
моно(2-этилгексил)фталата (4,29%, t
r
28,85 мин).
Полученные данные о БАВ и их фармакологической активности дают возможность соз-
дания эффективного ноотропного фитопрепарата на основе побегов черники обыкновенной.
1. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука, 1991, 428 с.
2. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства, М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002,
288 с.
3. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармаколо-
гических веществ под ред. Р.У. Хабриева, 2-изд., перераб. и доп., М.: Медицина, 2005, 832 с.
353
Do'stlaringiz bilan baham: |
