In vitro иактивности

ПОРООБРАЗУЮЩИЕ ПЕПТИДЫ
Этот класс пептидов является наиболее распространенным среди всех АМП, встречающихся в природе, характеризуется широким спектром активности по отношению к различным микроорганизмам и относительно высокой токсичностью по сравнению с другими противомикробными препаратами со специфическими мишенями для бактерий или грибков ( 32 ). Механизмы их действия можно описать с помощью различных моделей их воздействия на мембраны-мишени, с которыми они взаимодействуют ( 22 ).
Модель бочонка-ножницы.
В модели «бочка-ножка» пептиды агрегируют и образуют бочкообразные поры в мембранах, при этом пептидные спирали действуют как «ножки» ( 33 ). Амфотерицин B (AmB) представляет собой полиеновый макролидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces nodosus с помощью поликетидсинтазы, и на сегодняшний день является единственным природным продуктом с противогрибковым действием, оказываемым посредством этого механизма ( 34 ). Долгое время считалось, что связывание эргостерола в грибковой мембране приводит к образованию пор, быстрой утечке калия и магния и, в конечном счете, к гибели клеток ( 35 ). Совсем недавно было показано, что вторичный механизм, при котором амфотерицин физически извлекает эргостерол из липидных бислоев, способствует фунгицидной активности ( 36 , , 37 ).). Еще предстоит выяснить, какой из этих двух механизмов более ответственен за цидную активность, и он может различаться от вида к виду. Накопление активных форм кислорода (АФК) также способствует противогрибковому эффекту препарата ( 38 ).
Модель ковра.
В «модели ковра» пептиды накапливаются на мембране в виде ковра, притягиваемые электростатическими взаимодействиями ( 39 ). При высоких концентрациях пептида мембраны разрушаются и образуются мицеллы с эффектами, сходными с действием детергентов ( 40 ). Амфипатические пептиды дермасептина, продуцируемые филломедузиновой кожей лягушки, используют этот механизм ( 39 ) и активны против грибков, бактерий, простейших и вирусов ( 41 , 42 ). У Candida albicans дермасептин-S1 ингибирует рост и филаментацию, что подтверждается подавлением нескольких генов, связанных с гифами ( 43 ).
К этой группе также относятся липопептиды семейства сирингомицинов, секретируемые ассоциированной с растениями бактерией Pseudomonas syringae , которые особенно активны против некоторых мицелиальных грибов и дрожжей, включая штаммы Candida , Cryptococcus и Aspergillus ( 44 ). В дополнение к образованию пор они также индуцируют потоки пассивных ионов, которые создают электрохимический градиент, который изменяет градиент pH через мембрану ( 45 ).
Цекропины, обнаруженные у насекомых, активны против многих грибов, включая виды Aspergillus и Fusarium (особенно F. moniliforme [ verticillioides ] и F. oxysporum ) ( 46 ). В частности, цекропин А индуцирует апоптоз, связанный с нарушением ионного баланса и внутриклеточным окислительно-восстановительным состоянием глутатиона у C. albicans ( 47 ).