|
Tadqiqot natijalari va muhokama.
Ilgari bizpiridin-2-tiolning propiol kislotasi va alkilpropiolatlar bilan reaksiyasi asosida potentsial biologik faollikka egafunksional o‘rnini bosuvchi vinilsulfidlarni sintez qilishning samarali usullarini ishlab chiqish haqida xabar berganedik[12,13]. Piridin-2-tiolgapropiol kislotasining alkilesterlarini regio-vastereo selektiv qo'shish shartlari topildi: reaktsiya asosning katalitik miqdori (NaOH,5mol) mavjud bo'lganda -15÷-18°C gacha sovutilgan da davom etadi. Metanolda metilpropiolat bilan va etanolda-etilpropiolat bilan keyin xona haroratida aralashtirish; bu yuqori hosilda (Z)-alkil-3-(2-piridinilsulfanil)-2-propenotlarni beradi (97-98%). Katalitik bo'lmagan sharoitda reaksiya regio-lekin stereoselektiv emas; bu holda (Z)- va(E)-izomerlarning nisbati reaksiya sharoitlariga bog'liq. O'z tarkibida xinolin halqasiga ega bo'lgan va natijada potentsial biologik faollikka ega birikmalar bo'lgan ilgari noma'lum bo'lgan vinilsulfidlar spektrini kengaytirish dolzarb vazifadir. Bunday birikmalar farmakologiya uchun juda istiqbolli, chunki xinoliniskalasidan foydalanish ko'plab yangi dorilarni ishlab chiqish imkonini beradi. Ma'lumki, uchlik aloqa nukleofil hujumga juda sezgir. Nukleofil hujum paytida uchlik bog'lanishning faollashishi bubog'lanishda atsetilen molekulasiga elektronni tortib oluvchi o'rinbosarlar kiritilganda sezilarli darajada ortadi. Adabiyotda ilgari
tasvirlanmagan vinilsulfidlar biz tomonidan faollashtirilgan.
uchbog'li asetilenlarga 2-merkaptokinolinning nukleofil qo'shilishi orqali sintez qilingan. Faollashtirilgan asetilenlarpropiol kislotasi alkilesterlari va feniletinil keton edi. Alkilpropiolatlar bilan reaktsiya katalitik bo'lmagan sharoitda xona haroratida metanolda amalga oshirildi. 2-merkaptokinolinning alkilpropiolatlar bilan o'zaro ta'siri bu sharoitda ham regioselektiv, ham stereoselektiv ravishda davom etishi va asosan (Z)-alkil-3-(xinolin-2-ilsulfanil)propenoatlarga(1,2) va kichik miqdorlarga olib kelishi aniqlandi. E)-alkil-3-(xinolin-2-ilsulfanil) propenoatlar(3,4).(E)-izomerlarning aralashmasi 10% dan oshmaydi. 1-4 vinilsulfidlari ilgari adabiyotda tasvirlanmagan. Shunday qilib,2-merkaptokinolinning faollashtirilgan asetilenlarga: metil va etilpropiolat va feniletinilketonga nukleofil qo'shilishi reaktsiyalari olib borildi va o'rganildi. Shunga asoslanib, ilgari noma'lum bo'lgan vinilsulfidlarni olishning samarali usullari ishlab chiqilgan: (Z)-va(E)-metil-3-(xinolin-2-ilsulfanil) propenat,(Z)-va(E)-etil.-3-(xinolin-2-ilsulfanil) propenoat, (Z)-va(E)-1-fenil-3-(xinolin-2-il-tio) prop-2-en-1-on yangi istiqbolli oraliq mahsulotlardir organik sintezda yoki farmatsevtikada ishlatilishi mumkin bo'lgan potentsial biologik faollik. Ushbu yangi funktsional vinilsulfidlarning bir qismi bo'lgan xinolin halqasi farmakofor guruhi bo'lib, hosil bo'lgan birikmalarni ayniqsa qimmatli oraliq mahsulotlar va sintonlarga aylantiradi. Ushbu geterosikllar farmakologiya uchun juda istiqbolli, chunki xinolin magistralidan foydalanish ko'plab yangi farmatsevtika vositalarini ishlab chiqish uchun keng imkoniyatlar ochadi.Vinilsulfanil, efirguruhlari, nukleofilazot atomining mavjudligi sintez qilingan birikmalarning reaktivligini oshiradi va funksionallashtirish va yangi hosilalar olish uchun katta imkoniyatlar ochadi.Tarkibida xinolin yadrosini o'z ichiga olgan ko'plab tabiiy birikmalar biologik faollikni namoyish etadi, bu so'nggi o'n yillikda olimlarning xinolinga katta e'tiborini tortdi. Boshqa geterotsiklik birikmalar bilan taqqoslaganda, xinolin hosilalari yangi farmatsevtika vositalarini ishlab chiqish uchun eng istiqbolli hisoblanadi.xinolin halqasiga faol funksional guruhni kiritish hisobiga biologik faolligi kuchaygan xinolin hosilalari sinteziga bagʻishlangan. Ishlar strukturaviy jihatdan xilma-xil xinolinlarni sintez qilishning sintetik yondashuvlarini ko'rib chiqadi.Vinil xalkogenidlar zamonaviy organik sintezda oraliq mahsulotlar va sintonlar sifatida keng qo'llaniladi. Organil xalkogenolat yoki xalkogenid anionlarini alkinlarga nukleofil qo'shilishi vinil xalkogenidlarini olishning asosiy usuli hisoblanadi. Yangi potentsial biologik faol vinil sulfidlarning farmakofor guruhlari bilan sintezi shubhasiz dolzarbdir.[2]
Do'stlaringiz bilan baham: |
