|
48
Дерматовенерология и эстетическая меДицина № 3/2015
вания, как видно из изучения 175 малазийских
больных, страдающих келоидами [8, 25]. видимо
состояние Hla человека потенцирует развитие
келоидных фенотипов. первоначальные данные
показывают релевантную связь типов Hla: Hla-
Dr5, Hla- DQw3, Hla-DQa1 и Hla-DQb1 с кело-
идным формированием [27, 28]. были высчитаны
различные генные полиморфизмы, кодирующие
подтипы GF-b, b-1, b-2 и b-3, а также рецептор
TGF-Β, у белокожих больных без какого-либо до-
казательства статистически важных связей с ке-
лоидами [29–32] возможно, множественные гены
дают восприимчивость к келоидному развитию с
многочисленными генами, способствующими ке-
лоидному образованию в различных семьях [23].
одновременный анализ множественных генов
позволил по-новому рассмотреть келоидный па-
тогенез. посредством этого была обнаружена по-
вышенная выраженность фибронектина и цепоч-
ки a-1 белков коллагена типа I, которые связаны
с патологическим заживлением раны. по сравне-
нию со здоровыми дермальными фибробластами
в келоидных фибробластах наблюдается повы-
шение концентрации протоонкогенов bcl-2, c-jun,
c-fos, гена опухолевого супрессора p53 [33]. уро-
вень p53 наиболее высок в келоидах, что нель-
зя сказать о нормальных и гипертрофированных
рубцах [34]. два онкогенных рибосомальных бел-
ка 18 и Stat-3, играющие особую роль в клеточ-
ной пролиферации, могут быть также связаны с
келоидным патогенезом [35, 36].
хроническое воспаление в коже также при-
водит к дополнительной стимуляции базальных
кератиноцитов, следствием чего является повы-
шение продукции сЭФР. оксидантный стресс, со-
провождающийся накоплением большого числа
свободных радикалов (O-2, nO-), в сочетании с
хроническим воспалением способен приводить к
возникновению существенных изменений функ-
ции эндотелия сосудов, которые, в свою очередь,
служат местным пусковым механизмом наруше-
ния регенерации дермы и создают предпосылки
к образованию келоида [86, 87, 88]
другим важным фактором, связанным с ке-
лоидным образованием, может быть разрегули-
ровка апоптоза [37, 38]. если келоидные фибро-
бласты перестают подвергаться физиологически
запрограммированной клеточной гибели и, таким
образом, продолжают вырабатывать и выделять
соединительную ткань за пределами периода,
ожидаемого в нормальном рубцовом формиро-
вании, гипертрофическая и прогрессивная при-
рода келоидов может завершиться [39]. было
отмечено, что в культуре нормальных кожных
фибробластов процентное содержание апоптоз-
ных клеток в 2 раза выше, чем в культуре кело-
идных фибробластов [40]. кроме того, выражен-
ность связанных с апоптозом генов, например,
DaD-1 (защитник против клеточной гибели 1) или
TraDD (TnF r-1 связанный домен гибели), зна-
чительно редуцирована в келоидных фибробла-
стах [39]. Seifert с соавт. обнаружили повышенную
регуляцию ингибитора апоптоза aVEn на перифе-
рии келоидов, в то время как вызывающие апоп-
тоз гены, такие как aDam12, и гены, вызываю щие
деградацию внеклеточного матрикса, такие как
матриксная металлопротеиназа-19, были повы-
шены в регрессивном келоидном очаге [41].
келоиды связаны с особенными подтипами
лейкоцитов человека [8]. наследственный ано-
мальный иммунный ответ на кожное поврежде-
ние открывает другие перспективы в патогенезе
келоидного образования. генетическое воздей-
ствие может быть направлено через иммунный
фенотип. иммунологические альтерации были
зафиксированы разными исследовательски-
ми группами. по сравнению со здоровой кожей
больные с развившимся келоидом имеют вы-
сокую частоту аллергического диатеза и повы-
шенные уровни сывороточных концентраций в
иммуноглобулинах IgG, Iga и Igm [8, 27, 42–45].
множественные исследования обнаружили тен-
денции в моделях сывороточного комплемента
и уровнях иммуноглобулинов G и m у келоид-
образующих больных [42–44]. клиническое дока-
зательство также предполагает в своей основе
гиперчувствительную медиированную клетками
иммунную систему у келоидных больных [8, 43].
в соответствии с гипотезой иммунного ответа
appleton и сотрудники отметили многочислен-
ные апоптозные клетки на поверхности между
дермой и келоидами, свойство, характерное для
моделированной клетками иммунной атаки [37].
многочисленные обсуждения об иммунной реак-
ции келоидов различаются в корне от локальной
иммунной реакции до аутоиммунного заболева-
ния соединительной ткани [44, 46]. нейтрофилы
и тучные клетки являются маркерными клетка-
ми во время воспалительной фазы физиологи-
ческого раневого заживления. Фиброзные по-
вреждения часто ассоциируются с повышенной
плотностью тучных клеток [47, 48]. выход ци-
токинов, в высокой степени интерлейкинов и
TGF-в, стимулирует гемотаксис тучных клеток и
фибробластную продукцию коллагена. кожное
поражение делает видимым волосисто-сальный
узел к системному кровообращению, и у чувстви-
тельных лиц этот стимул — спусковой крючок
т-лимфоцитарного распознания и пролиферации
антиген-специфических т-лимфоцитов, подобных
реакции гиперчувствительности замедленного
типа [49]. Этот процесс продолжается как кело-
идный рост и отдаленные волосисто-сальные
узлы на продвинутой границе разрываются [50,
51]. клетки памяти развиваются, инициируя вто-
ричные иммунные ответы. гипотеза кожного сала
объясняет распространение и состояние келои-
дов. келоиды поражают только людей, так как у
животных нет сравнимых сальных желез. они не
появляются на ладонях и подошвах, так как эти
Do'stlaringiz bilan baham: |
