Цитология с основами гистологии. Конспект лекций

МОДУЛЬ 2 КЛЕТКА 
Лекция 11 Факторы роста (митогены) 

Цитология с основами гистологии. Конспект лекций 
96 
сти, от рецептора EGF следующим нижерасположенным звеном вслед за 
белком Ras является продукт одного из группы протоонкогенов rаf – серин-
треониновая киназа Raf. Белок Raf – один из участников МАР-киназного кас-
када. Активированный белок Ras связывается с Raf и активирует его. После 
гидролиза GТР Ras отсоединяется от Raf и эта протеинкиназа инактивирует-
ся. Если рецептор фактора роста еще активен, Ras соединяется с новой моле-
кулой GТР и вновь активирует Raf. В случае онкотрансформации клетки 
конститутивно активный Ras постоянно активирует Raf или же протеинкина-
за Raf становится сама конститутивно активной и не зависимой от Ras. Ак-
тивная протеинкиназа Raf фосфорилирует и тем самым активирует белки 
МЕК (МКК), а те, в свою очередь, белки ERKs. Ядерная локализация белков, 
кодируемых протоонкогенами fos, jип, туc и туb, сразу же позволила выска-
зать предположение, которое в дальнейшем подтвердилось, об их участии в 
регуляции выхода покоящихся клеток из состояния покоя. Экспрессия этих 
генов относится к ранним событиям после воздействия на клетки факторов 
роста. Иногда их объединяют под общим названием «семейство генов компе-
тентности» или «семейство ранних генов». 
Протоонкогены являются частью контроля нормального клеточного 
размножения. На разных этапах последовательной передачи митогенного 
сигнала в ядро преимущественную роль играет функция того или иного про-
тоонкогена. В ответ на пришедший сигнал в ядре уже через несколько минут 
начинается экспрессия «ранних генов» пролиферативного ответа, функция 
которых состоит в формировании состояния компетентности (готовности) 
клетки к дальнейшим пролиферативным событиям. Под влиянием факторов 
прогрессии происходит экспрессия «поздних генов», контролирующих соот-
ветственно прохождение клетками поздних этапов пререпликативного пе-
риода и вступление их в период синтеза ДНК. Эти этапы прохождения цикла 
уже необратимы, и клетка не нуждается в дополнительных факторах роста. 
Продукты активности «поздних генов» носят название белков-
инициаторов, или индукторов репликации ДНК, и каждый из них играет оп-
ределенную роль в этом сложном процессе. Среди данной группы белков 
особое внимание привлекает к себе фактор РСNА (рrolifегаting сell nис1еаг 
antigen – 
ядерный антиген пролиферирующих клеток), который, как теперь 
известно, служит одним из ключевых элементов регуляции клеточного цик-
ла. РСNА представляет собой кислый ядерный белок с молекулярной массой 
около 30 кД. Его ген локализован в 20-й хромосоме человека и экспрессиру-
ется через 16–18 ч после воздействия на клетки фактора роста, т. е. на грани-
це G
1
/S-
периодов. PCNA является δ-кофактором ДНК-полимеразы и поэтому 
принимает непосредственное участие в инициации синтеза ДНК.