Цитология с основами гистологии. Конспект лекций

МОДУЛЬ 2 КЛЕТКА 
Лекция 11 Факторы роста (митогены) 

Цитология с основами гистологии. Конспект лекций 
93 
В плазматической мембране обеспечивается дальнейший процесс пере-
дач и информации с участием цепочки мембранных белков, последовательно 
взаимодействующих друг с другом. Подобное взаимодействие вызывает 
конформационную перестройку каждого следующего в цепочке белка – из-
менение его структуры и функции. Элементы, получающие информацию от 
первого звена – рецептора поверхности, представляют собой мембранные 
белки, активирующиеся при связывании гуанозинтрифосфата и расщепле-
нии его до гуанозиндифосфата. Эти белки получили название G-белков. Ак-
тивированные G-белки взаимодействуют со следующим элементом цепочки 
–
ферментом усилителем – фосфолипазой С, которая расщепляет мембранный 
фосфолипид – фосфатидилинозит-4,5-дифосфат (РI-4,5-Р
2
) 
на диацилглице-
рин (диациллицерол; DАG) и трифосфоинозит (инозитолтрифосфат; IР
3
), 
превращая таким образом молекулы вещества-предшественника в молекулы-
посредники, или «вторичные мессенджеры», число которых может быть зна-
чительным, что резко усиливает внутриклеточный сигнал и увеличивает воз-
можности в акцентировании сигнала. 
Дальнейшие события развертываются уже в цитоплазме. DАG активи-
рует Са
2
+
и фосфолипидзависимую протеинкиназу С, которая, осуществляя 
фосфорилирование белков по остаткам серина и треонина, посылает сигналы 
в ядро, а IР
3
стимулирует мобилизацию кальция из внутриклеточных депо, 
что усиливает реакции фосфорилирования, а также активирует транспорт ио-
нов Са
2
+
через наружную мембрану клетки. 
Описанный путь передачи митогенного сигнала характерен для многих 
факторов роста, в частности, для PDGF. Однако расщепление РI-4,5-Р
2 
на 
DAG 
и IР
3
не является обязательным условием передачи сигнала. Известно, 
например, что EGF не способствует накоплению IР
3
и слабо мобилизует Са
2+
из внутриклеточных депо. В то же время он активно участвует в гидролизе 
фосфатидилхолина с образованием DAG, что косвенно приводит к активации 
протеинкиназы С.
В некоторых случаях при воздействии митогенов содержание IР
3
возрас-
тает за счет непосредственного фосфорилирования его предшественников
с помощью фермента трифосфоинозиткиназы (РI-3–киназы) и протекает без 
участия фосфолипазы С и последующего гидролиза РI-4,5-Р
2
. 
Наряду с фос-
фолипазой С, в качестве усилительного фермента, активируемого G-белками, 
функционирует также аденилатциклаза, которая превращает адепозинтрифос-
фат (АТФ; АТР) в циклический аденозинмонофосфат (цАТФ; сАМР), участ-
вующий в многочисленных внутриклеточных событиях, протекающих как при 
размножении, так и при дифференцировке клеток. Таким образом, регуляци-
онные возможности клетки и этом плане в высшей степени многообразны.