Цитология с основами гистологии. Конспект лекций

МОДУЛЬ 2 КЛЕТКА 
Лекция 11 Факторы роста (митогены) 

Цитология с основами гистологии. Конспект лекций 
95 
В последние три десятилетия детально изучены многочисленные гены 
вирусов, функция которых связана с неопластической трансформацией кле-
ток. Они получили название вирусных онкогенов (v-опс). В дальнейшем бы-
ло установлено, что нормальные клетки позвоночных животных и других ор-
ганизмов содержат целые семейства эволюционно консервативных генов, 
ДНК которых сходна по нуклеотидной последовательности с ДНК вирусных 
онкогенов. Эти консервативные гены потенциально способны трансформи-
ровать клетки, однако они не проявляют эту свою способность в обычных 
условиях. Они называются клеточными онкогенами (с-опс), или протоонко-
генами, поскольку было показано клеточное происхождение вирусных онко-
генов, т.е. первичными были клеточные гены. Исследование протонкогенов 
проводится путем анализа продуктов их активности – онкобелков. Названия 
конкретных протоонкогенов обычно соответствуют первым буквам или со-
кращенным обозначениям опухоли, вызываемой гомологичным онкогеном 
вируса (например, ген sis – производное от «Simian sarcoma»; ген еrbВ – от 
«erythroblastoma»; ras –
от «гhabdomyosarcoma» и т.п.). Продукт гена sis 
практически идентичен субъединице В молекулы фактора роста из тромбо-
цитов – РDGF. Обнаружение этого факта породило в начале 80-х гг. XX в. 
очередные надежды на скорое решение проблемы рака, однако, к сожалению, 
большие надежды не оправдались, но все же было установлено, что клетки 
могут секретировать онкобелок, кодируемый геном sis, в окружающую среду 
и таким образом стимулировать размножение клеток, имеющих рецепторы к 
РDGF. Ген erbВ является наиболее изученным представителем целой группы 
проонкогенов (в том числе генов neu, ros, fms, kit), которые объединяет то, 
что их продукты представляют собой тирозинкиназы, гомологичпые по ами-
нокислотной последовательности рецепторам эпидермального фактора роста, 
локализованным в наружной мембране. В частности, продукт гена еrbВ мож-
но считать усеченным рецептором эпидермального фактора роста, соответст-
вующим его внутреннему домену. Продукт протоонкогена src – тирозинки-
наза, также расположенная в плазматической мембране и участвующая в 
процессе передачи митогенного сигнала. Семейство онкогенов ras включает 
в себя несколько близких по первичной структуре генов, гомологичных он-
когенам вирусов рабдомиосаркомы мыши Кирстена (Ki-ras) и Харви (На-гas), 
а также онкогены, выделенные из клеток нейробластомы (N-ras) и карцино-
мы мочевого пузыря человека (EJ-гas). Продукт генов ras – белок Ras (р21) 
локализован на внутренней поверхности плазматической мембраны и отно-
сится к группе G-белков. Белок Ras активируется, связываясь с GТР. Онкоге-
ны ras обычно несут мутации, приводящие к тому, что кодируемые ими мо-
лекулы Ras постоянно находятся в состоянии активной конформации. Экс-
прессия гена ras осуществляется преимущественно в конце периода G
1
, од-
нако функция кодируемого им белка не ограничивается участием в инициа-
ции синтеза ДНК. Он служит одним из звеньев в цепи передачи митогенного 
сигнала и должен присутствовать в клетке при инициации событий следую-
щего цикла. При передаче сигнала от рецепторов факторов роста, в частно-

---