МОДУЛЬ 2 КЛЕТКА
Лекция 11 Факторы роста (митогены)
Цитология с основами гистологии. Конспект лекций
92
Инсулиноподобные факторы роста (IGF) могут играть роль факторов
компетентности или прогрессии, в зависимости от типа клеток. Трансформи-
рующие факторы роста (ТGF) способны стимулировать в мягком агаре рост
некоторых клеточных линий, зависимых от прикрепления к субстрату. В по-
следующем оказалось, что их функция в клетке значительно многообразнее.
Они могут принимать непосредственное участие в регуляции клеточного
цикла.
Интнерлейкины (IL) и факторы, стимулирующие рост клеточных коло-
ний. Эту группу факторов роста объединяет не первичная структура, а общая
функциональная направленность – участие в реакциях клеточного иммуните-
та и кроветворения, где они могут выступать и как стимуляторы, и как инги-
биторы размножения и дифференцировки лимфоцитов на разных этапах им-
мунного ответа. Поэтому эти факторы получили название лимфокинов (ин-
терлейкинов). Лимфокины входят в состав более обширной группы цитоки-
нов – факторов, вызывающих реакции клетки на стресс. Их рецепторы, в от-
личие от рецепторов других факторов роста, характеризуются отсутствием
внутриклеточного (цитоплазматического) домена, обладающего киназной ак-
тивностью.
Рецепторы факторов роста и внутриклеточные пути передачи ми-
тогенного сигнала. При взаимодействии с чувствительными к ним клетками
экзогенные факторы роста в первую очередь соприкасаются с клеточной по-
верхностью. Происходящие при этом события схематически изображены на
рис.2.39
.
Первая реакция клетки на воздействие факторов роста состоит в их
связывании со специфическими рецепторами, находящимися в плазматиче-
ской мембране. Их назначение, как и других компонентов мембраны, заклю-
чается в преобразовании внешних сигналов во внутриклеточные сигналы.
Рецепторы полипептидных факторов роста представляют собой преимущест-
венно интегральные мембранные гликопротеиды. Их домены, способные
связывать лиганды, расположены на внешней стороне плазматической мем-
браны, а эффекторные домены находятся на ее внутренней, цитоплазматиче-
ской поверхности. После связывания факторов роста с рецепторами образо-
вавшиеся лиганд-рецепторные комплексы группируются в кластеры и затем
подвергаются процессу интернализации по механизму эндоцитоза и разру-
шению с участием лизосом. Число рецепторов на поверхности клетки опре-
деляется скоростью интернализации комплексов, возвращением части осво-
бодившихся от лигандов рецепторов на поверхность клетки и синтезом ре-
цепторов dе поvо.
В результате связывания факторов роста с рецепторами их цигоплазма-
тические домены приобретают способность фосфорилировать определенные
белки по тирозиновым остаткам. Протеинкиназная активность рецепторов
увеличивается в результате их аутофосфорилирования, как это, например,
показано для рецепторов EGF и РDGF.
Do'stlaringiz bilan baham: |