|
III Глава .СИНТЕЗ:
3.1. А минирование эфиров а- галоген замещённых кислот по методу Габриэля
1)Аминирование эфиров α-галогензамещенных кислот по методу Габриэля
Этот метод представляет собой модификацию известного метода синтеза первичных аминов и обеспечивает получение α-аминокислот с высоким выходом (см. разд. 20.4.4):
2) Получение по методу Штреккера–Зелинского:
По этому способу альдегид обрабатывают водным раствором смеси цианида калия и хлорида аммония (см. т. II, разд. 19.1.4):
3)N-Ацилирование:
Ацилирование амино группы протекает достаточно легко поддействием различных ацилирующих реагентов.
Получение N-ацильных производных используют для защиты амино-группы. С этой целью часто применяют
Преимущество бензилоксикарбонильной и трет-бутоксикарбонильной групп заключается в легкости их удаления. Как правило, защитную бензильную группу удаляют каталитическим гидрогенолизом или действием раствора бромоводорода в уксусной кислоте:
трет-Бутоксикарбонильную группу можно легко удалить действием 1н.раствора хлороводорода в безводном метаноле:
N-Алкилирование
Моноалкилирование амино группы не всегда протекает избирательно. Избирательность этой реакции зависит от характера алкилирующего агента.Примером гладкого N-моноалкилирования может служить синтез N-бензилами но кислот:
Реакция этерификации
Реакцию осуществляют действием сухого хлороводорода на смесь без водного спирта и аминокислоты. Эфирами но кислоты получают в виде хлор гидрата, который переводят в основание действием триалкиламина:
3.2Получение методом синтеза в лаборатории:
1) К кипящей суспензии 253 г (0,8 мол.) гидроокиси бария (восьмиводной) в 500 мл воды, находящейся в литровом стакане, добавляют частями 61,6 г (0,4 мол.) кислой сернокислой соли аминоацетонитрила с такой скоростью, чтобы реакционная масса не пенилась чересчур быстро и не вылезала из стакана. Затем на стакан ставим литровую круглодонную колбу, через которую пропускаю холодную водопроводную воду, и содержимое стакана кипячу до тех пор, пока не прекратится выделение аммиака; на это требуется 6—8 час. Барий количественно осаждаю добавлением точно рассчитанного количества 50%-ной серной кислоты (примечание). Фильтрат упариваю на водяной бане до объема 50—75 мл; по охлаждении выпадают кристаллы сырого глицина, который отфильтровываю. Фильтрат вновь упариваю, охлаждают и вновь отфильтровываю кристаллы. Этот процесс повторяю до тех пор, пока объем фильтрата не составит 5 мл. Выход полученного таким образом неочищенного глицина составляет 25—27 г. Его подвергаю систематической перекристаллизации из воды, обесцвечивая раствор животным углем; при этом получается продукт, плавящийся с разложением при 246° (исправл.) или выше. Промывка всех последующих порций кристаллов 50%-ным этиловым спиртом чрезвычайно способствует освобождению кристаллов от маточника.
Выход чистого глицина: 20—26 г (67 — 87% теоретич.)(примечание2)
Полезно добавлять небольшой избыток серной кислоты,нагревать на водяной бане с тем, чтобы осадок легко фильтровался и, наконец, завершать операцию добавлением разбавленного раствора гидроокиси бария до тех пор, пока не прекратится выпадение осадка. Операцию можно закончить также добавлением небольшого избытка гидроокиси бария, который удаляют добавкой к кипящему раствору углекислого аммония.
2) В 12-литровую круглодонную колбу помещаю 8 л (120 мол.) водного аммиака (уд. вес 0,90) и при- работающей мешалке постепенно добавляю 189 г (2 мол.) монохлоруксусной кислоты. Раствор перемешиваю до полного растворения хлоруксусной кислоты и затем оставляю его на 24 часа при комнатной температуре. Бесцветный или слегка желтый раствор упариваю на водяной бане в вакууме (примечание 1) до объема около 200 мл.
Концентрированный раствор глицина и хлористого аммония переношу в 2-литровый стакан, колбу ополаскиваю небольшим количеством воды, которую добавляю к главной порции. Добавлением воды объем раствора довожу до 250 мл и глицин осаждаю постепенным добавлением 1500 мл метилового спирта. Примечание:
При прибавлении метилового спирта раствор хорошо перемешиваю, после чего его охлаждаю в холодильном шкафу в течение 4—6 час. для завершения кристаллизации: Затем раствор фильтрую и кристаллы глицина промываю, взмутив их предварительно в 500 мл 95%-ного метилового спирта. Кристаллы вновь отсасываю и промываю сперва небольшим количеством метилового спирта, а затем эфиром. После сушки на воздухе выход глицина составляет 108— 112 г. Продукт содержит небольшое количество хлористого аммония. С целью очистки его растворяю при нагревании в 200 — 215 мл воды и раствор взбалтываю с 10 г пермутита (примечание 3), после чего его фильтрую. Глицин осаждаю добавлением примерно 5-кратного количества (по объему; около 1250 мл) метилового спирта. Глицин собираю на воронке Бюхнера, промываю метиловым спиртом и эфиром и сушат на воздухе. Выход: 96—98 г (64—65% теоретич.) продукта, темнеющего при 237° и плавящегося с разложением при 240°. Испытание его на присутствие хлоридов, равно как и аммиачных солей (с реактивом Несслера), дает отрицательный результат.
Do'stlaringiz bilan baham: |
