Безопасность плода при использовании леветирацетама во время беременности

Безопасность плода при использовании леветирацетама во время беременности

• 
  Гурай Коч ,
  
• 
  Сельда Кескин Гюлер ,
  
• 
  Омер Карадас ,
  
• 
  Тахир Йолдас и
  
• 
  Зеки Гокчил 
  

Acta Neurologica Belgica объем 118 , страницы503–508 ( 2018 ) Цитируйте эту статью

• 
  706 доступов
  
• 
  4 цитаты
  
• 
  1 Альтметрика
  
• 
  Метрикиподробности
  

Абстрактный
Целью данного исследования является оценка влияния лечения леветирацетамом во время беременности на плод. Беременные женщины с эпилепсией (PWWE), которые получали лечение леветирацетамом во время беременности в виде монотерапии или политерапии, были оценены ретроспективно. Их сравнивали с PWWE, которые не использовали противоэпилептические препараты (AED) во время беременности. Было обследовано 102 беременных. В то время как 35 пациенток никогда не использовали AED во время беременности, 30 пациенток получали только терапию леветирацетамом, а 37 пациенток получали леветирацетам по крайней мере с одним комбинированным AED. В то время как в группе пациентов, которые никогда не использовали AED и получали монотерапию леветирацетамом, серьезных врожденных пороков развития (MCM) не было определено, 2 MCM были определены в группе, получавшей множественную терапию AED с леветирацетамом. Это исследование показало, что использование леветирацетама в качестве монотерапии во время беременности было на том же уровне риска, что и группа, которая никогда не применяла AED, и что риск увеличивался, когда он использовался как часть политерапии. В заключение, эти результаты подтверждают текущее понимание того, что LEV может быть возможным вариантом для PWWE.
Доступ предоставляется Università degli studi di Pavia
Вступление
Эпилепсия - одно из наиболее часто встречающихся неврологических заболеваний во время беременности, которое обычно требует применения противоэпилептических препаратов (AED). Использование ПЭП связано с повышенным риском крупных врожденных пороков развития (МКМ) и задержкой развития [ 1 ]. Воздействие пренатальных ПЭП увеличивает риск МКМ на 1-2% до 4-9% [ 2 ]. Информация о надежности ПЭП нового поколения для плода ограничена. Это вызывает беспокойство у беременных с эпилепсией (PWWE) и снижает уровень употребления наркотиков. Однако часто необходимо продолжить лечение во время беременности, поскольку судороги могут нанести вред матери и плоду [ 3]. В последние годы потенциальный тератогенный эффект некоторых AED, особенно вальпроевой кислоты (VPA), был идентифицирован многими центрами. Этот результат увеличил переход на ламотриджин (LTG), который считается безопасным для использования во время беременности при назначении лекарств женщинам детородного возраста, и леветирацетам (LEV) в последнее время. В частности, эта ситуация приобретает все большее значение у женщин с первичной генерализованной эпилепсией, для которых первым вариантом является VPA [ 2 ]. Женщины чувствуют себя в большей безопасности при употреблении наркотиков, когда есть научно обоснованные результаты в отношении использования противоэпилептических средств во время беременности [ 1 ]. Однако информации о новом AED меньше [ 4 ].
Леветирацетам - это новый AED второго поколения, одобренный FDA в ноябре 1999 г. и в Европе в 2000 г. [ 5 , 6 ]. Он превосходит другие AED, потому что используется два раза в день, меньше необходимости контролировать его уровень в сыворотке, он не взаимодействует с другими AED и меньше влияет на когнитивные функции [ 7 ]. Фармакокинетические исследования показывают, что он имеет линейное соотношение дозовых концентраций [ 8 ]. Обладая этими свойствами, ЛЕВ, по-видимому, является подходящим лекарством в детородном возрасте и во время беременности [ 3]. В исследованиях безопасности использования леветирацетама во время беременности было обнаружено, что соотношение MCM в монотерапии (LEV) составило 27 (2,2% при 95% доверительном интервале 1,53–3,22) в общей сложности 1213 беременностей. При политерапии 34 МСМ (6,3% при 95% ДИ 4,53–8,65) были обнаружены при 541 беременности. Риск MCM увеличивается при политерапии [ 1 , 2 , 4 , 6 , 9 , 10 , 11 ]. Только в двух из этих исследований, проведенных в Северной Америке и Дании, была группа внутреннего контроля, не подвергавшаяся воздействию AED [ 4 , 11]. В настоящем исследовании были изучены отношения MCM у детей PWWE, которые получали монотерапию леветирацетамом и политерапию, и сравнивались с отношениями MCM у детей PWWE, которые не получали никаких AED.
Материалы и методы
Файлы PWWE, за которыми наблюдали в период с января 2001 г. по декабрь 2017 г., были ретроспективно оценены. Были изучены результаты беременностей PWWE, которые получали монотерапию леветирацетамом и политерапию, и сравнивались с контрольной группой, включая PWWE, которые не получали никаких AED. Исследование было одобрено наблюдательным советом учреждения. В исследование были включены женщины, которые забеременели во время монотерапии леветирацетамом или политерапии и находились под наблюдением без завершения беременности. В контрольную группу были включены женщины с эпилепсией, забеременевшие, когда они не применяли AED, и которые также не использовали AED во время беременности. Название и доза AED были записаны в начале наблюдения за беременностью. Самая высокая доза была зафиксирована при изменении дозы во время беременности.2]. Пациенты с эпилепсией, которые не использовали ПЭП до и во время беременности, были включены в контрольную группу. Социально-демографические характеристики пациентов, предконцептуальная добавка фолиевой кислоты, баллы по шкале APGAR на первой и пятой минутах, если таковые имеются, масса тела и длина тела при рождении, гестационный возраст, типы припадков, наличие припадков до, во время и после беременности, а также используемые ими AED было записано. Пациентов обследовали в течение первого или второго триместра и в течение третьего триместра. Отмечена частота приступов. Все пациенты, которые принимали добавку фолиевой кислоты до зачатия, продолжали принимать, а остальные начали принимать добавку фолиевой кислоты сразу после постановки диагноза беременности. Контроль проводился в первый месяц и в первый год после рождения, насколько это было возможно. Пациенты были проверены на частоту приступов, а младенцы были проверены на MCM во время этого контроля. Был задан вопрос о возможности кормления грудью, и матерей поощряли кормить грудью. Наличие MCM было определено в соответствии с определениями и списками в Европейском регистре по надзору за врожденными аномалиями (EUROCAT), и это структурные аномалии, имеющие хирургическое, медицинское, функциональное или косметическое значение, требующие серьезного лечения и определяемые во время рождения или в течение первых 6 недель жизни [12 , 13 ].
В рамках исследования не проводилось никаких вмешательств во время наблюдения за беременностью, проводилось только обсервационное исследование, а наблюдение за беременностью было индивидуализировано в соответствии с состоянием пациенток и проводилось в обычном порядке. Соответствующие данные были взяты из базы данных и проанализированы. Отсутствие приступа и наличие приступа в течение 1 года до беременности считались неактивной эпилепсией и активной эпилепсией соответственно [ 14 ].
статистический анализ
Коэффициенты пороков развития рассчитывались как (живорождение с пороком развития + потеря беременности с пороком развития) / (общее количество живорождений + потеря беременности из-за порока развития). Доверительный интервал в девяносто пять процентов был измерен с использованием обычных методов. Для сравнения характеристик между группами использовались t- критерий Стьюдента, критерий хи-квадрат, дисперсионный анализ и относительный риск. Значение p ниже 0,05 считалось статистически значимым.
Полученные результаты
Данные 102 пациентов до декабря 2017 года были завершены. Шесть пациенток были исключены из исследования из-за продолжающейся беременности. В то время как 35 пациенток никогда не использовали AED во время беременности, 30 пациенток получали только терапию леветирацетамом, а 37 пациенток получали множественную терапию AED, по крайней мере, с другим AED в сочетании с леветирацетамом. Не было обнаружено различий в сроках беременности между группами. Демографические характеристики пациентов представлены в таблице 1.. В то время как количество пациентов с генерализованными приступами было высоким в группе без AED, количество пациентов с фокальными приступами было высоким в группе политерапии. Было обнаружено, что наличие судорог до беременности было выше в группе политерапии; однако разница между группами не была статистически значимой (таблица 1 ).