Ampulalarni ishlab chiqarilishi, ampulalarni silikonlash

Ampulalarni ishlab chiqarilishi, ampulalarni silikonlash

Har bir farmatsevtika kompaniyasining vazifasi yuqori sifatli farmatsevtika mahsulotlarini maqbul sharoitlarda tayyorlash va ularni iste'molchiga ishonchli etkazib berishdir. Shu bilan birga, steril mahsulotlarni ishlab chiqarishda katta ehtiyotkorlik bilan bir qatorda, inyeksion preparatlar va qadoqlash uchun idishlarga ham bir xil yuqori talablar qo'yilishi kerak.
Zavodda ishlab chiqariladigan in'ektsion dozalash shakllari shisha idishlarda (ampulalar, flakonlar), polimer materiallardan (flakonlar, shprits-ampulalar, egiluvchan idishlar) tayyorlangan plastik ambalajlarda ishlab chiqariladi.
In'ektsiya dozalari uchun idishlar ikki guruhga bo'linadi:
bir martalik, tarkibida ma'lum miqdordagi preparat, bitta in'ektsiya uchun mo'ljallangan;
sterillikni buzmasdan tarkibida mavjud bo'lgan ma'lum miqdordagi preparatni kemadan ko'p marta olish imkoniyatini ta'minlaydigan ko'p dozali.
Bir martali ishlatiladigan idishlarga shprits ampulasi kiradi. Bu polimer materiallardan
tayyorlangan qopqoq bilan himoyalangan in'ektsiya ignasi bo'lgan quvurlar. Ko'p dozali idishlarga shisha yoki polimer materiallardan tayyorlangan 50, 100, 250, 500 ml flakonlarni misol qilib keltirish mumkin. Polivinilxloriddan (PVX) tayyorlangan egiluvchan idishlar infuzion eritmalar uchun istiqbolli idishlardir.
Bir martali ishlatiladigan idishlarning eng keng tarqalgan vakili bu ampuladir.
Ampulalar - bu turli xil sig'imli shisha idishlar (1; 2; 3; 5; 10; 20 va 50 ml) va kengaytirilgan qismdan tashkil topgan shakllar - korpus (o'q), bu erda dorivor moddalar joylashtiriladi (eritmada yoki boshqa holatda) va ampulalarni to'ldirishga va bo'shatishga xizmat qiladigan 1-2 kapillyar ("jarohatlaydi"). Kapillyarlar tekis yoki qisilgan bo'lishi mumkin.
Kapillyarni qisib qo'yish eritmaning yopilish paytida uning yuqori qismiga kirishiga to'sqinlik qiladi va in'ektsiyadan oldin ampulalarni ochish sharoitlarini yaxshilaydi. TU U 480945-005-96
o'zgarishi to'g'risida 0712.1-98 xabarnomasi rangli uzilish uzukli
yangi ampulalarni taqdim etdi.
Ampulalar stakanining yuzasida va qalinligida quyidagilarga yo'l qo'yilmaydi: siqilgan va siqilmagan (kengligi 0,1 mm dan ortiq) mayda tomirlar; qo'l bilan sezgirlik; ichki stresslar bilan birga shishasimon qo'shimchalar; chiplar; so'qmoqlar; xorijiy qo'shimchalar.
Ampulalar NTDda belgilangan shakli va geometrik o'lchamlari va belgilangan tartibda tasdiqlangan texnik hujjatlar to'plamiga mos kelishi kerak.
Ikkala o'zaro perpendikulyar diametrlar farqi bilan aniqlangan
ampulalarning yumaloqligidan chetga chiqish har bir diametr bo'yicha maksimal og'ishlardan oshmasligi kerak.
Ampulalar odatda rangsiz shishadan, ba'zan sariqdan va juda kamdan-kam hollarda rangli shishadan tayyorlanadi. Odatda, tekis dipli ampulalar ishlab chiqariladi, garchi texnologik sabablarga ko'ra
ampulaning pastki qismi ichkarida konkav bo'lishi kerak. Bu ampulaning barqarorligini ta'minlaydi va ochilganda hosil bo'lgan shisha bo'laklarini ushbu "o'yiq" da cho'kadi. Pastki qismi gorizontal
tekislikda kesilgan dastani bilan bo'sh ampulaning barqarorligini ta'minlashi kerak. Ampulalarning pastki qismi chuqurligi 2,0 mm dan oshmaydi.
Mamlakatimizda shprits ampulalari va turli markirovka bilan vakuumli plomba ishlab chiqarilmoqda.
Vakuumli ampulalar:

• ochiq siqish vakuumli plomba;
• chimchilamasdan ochiq vakuumli plomba; Shprits bilan to'ldirilgan ampulalar:

IP-V - ochiq shpritsni to'ldirish; IP-S - ochiq shpritsni to'ldirish;
C - juftlashgan;
G - glitserin uchun.
Harfni belgilash bilan bir qatorda ampulalarning quvvati, shishaning markasi va me'yoriy-texnik hujjatlarning soni (standart) ko'rsatilgan. Sifat va o'lcham jihatidan ampulalar TU U 480945-005-96 yoki OST 64-2-485-85 talablariga javob berishi kerak.
USP-1 stakanidan yasalgan rangli uzilish halqasisiz 1,0 ml B shaklidagi nominal quvvati bo'lgan IP tipidagi ampulani belgilashga misol:
Ampula IP-1V USP-1 TU U 480945-005-96.
USP-1 stakanidan yasalgan rangli uzilish halqasi bilan 1,0 ml B shaklidagi nominal quvvati bo'lgan IP tipidagi ampulani belgilashga misol:
Ampula IP-1V KI USP-1 TU U 480945-005-96.
Farmatsevtika kompaniyalari shisha fabrikalari tomonidan tayyor ampuladan foydalanishi yoki o'zlari ampulalar do'konining shishiradigan bo'limlarida ishlab chiqarishi mumkin.
In'ektsion eritmalar uchun shisha. Olinishi, texnik talablar

Shisha - silikatlar, metall oksidlari va ba'zi tuzlarning eritilgan aralashmasini sovutish natijasida olinadigan qattiq eritma. Shisha tarkibiga turli xil oksidlar kiradi: SiO2, Na2O, CaO, MgO, B2O3, Al2O3 va boshqalar Anorganik ko'zoynak turlari (borosilikat, borat va boshqalar) orasida amalda katta rol asosan eritilgan stakanlarga tegishli. silika - silikat ko'zoynaklar. Uni ma'lum oksidlar tarkibiga kiritish orqali oldindan belgilangan fizik-kimyoviy xususiyatlarga ega ko'zoynaklar olinadi. Eng oddiy kompozitsion - bu kvarts qumini eritib (95-98% kremniy dioksiddan iborat) shishasimon massa hosil qilish uchun olingan shisha, undan kvartsli shisha idishlar ishlab chiqariladi, bu yuqori issiqlik va kimyoviy qarshilikka ega.
Ammo ularning eritish harorati yuqori (1550-1800 ° S) bo'lganligi sababli ularning kvarts shishasidan ampulani tayyorlash va lehimlash mumkin emas. Shuning uchun erish nuqtasini pasaytirish uchun shisha tarkibiga metall oksidlar qo'shiladi, ularning kiritilishi uning kimyoviy barqarorligini pasaytiradi. Kimyoviy qarshilikni oshirish uchun shisha tarkibiga bor va alyuminiy oksidlari kiritiladi. Magniy oksidining oynaga qo'shilishi uning termal barqarorligini ancha oshiradi. Bor, alyuminiy va magnezium oksidlarining tarkibini nazorat qilish zarbaga chidamliligini oshiradi va shisha sinuvchanligini pasaytiradi. Komponentlarning tarkibini va ularning kontsentratsiyasini o'zgartirib, kerakli xususiyatlarga ega shisha olish mumkin.
Ampula oynasiga quyidagi talablar qo'yiladi: rangsizligi va shaffofligi - mexanik aralashmalar yo'qligini va eritmaning buzilish belgilarini aniqlash imkoniyatini nazorat qilish; past erish nuqtasi - ampulalarni yopish uchun; suvga chidamlilik; mexanik kuch - ishlab chiqarish, tashish va saqlash paytida ampulalarni qayta ishlash jarayonida yuklarga bardosh berish (bu talab ampulalarning kapillyarini oson ochish uchun stakanning zarur mo'rtligi bilan birlashtirilishi kerak); issiqlik barqarorligi - haroratning keskin o'zgarishi paytida, xususan sterilizatsiya paytida shishaning qulab
tushmasligi; kimyoviy qarshilik, bu preparatning barcha tarkibiy qismlarining tarkibi o'zgarmasligini kafolatlaydi.
Shishaning kimyoviy chidamliligi
Kimyoviy qarshilik ko'zoynaklarning tajovuzkor muhitning zararli ta'siriga chidamliligini tavsiflaydi.
Ishqoriy metal kationlarining mavjudligi tetraedral panjaraning bo'shashishiga, yopishqoqlikning
pasayishiga va uning erish nuqtasiga olib keladi. Ushbu metallarning shishadagi ionlari nisbatan zaif bog'langan va shuning uchun sezilarli harakatchanlikka ega. Murakkab qotishma bo'lgan shisha, suv yoki suvli eritmalar bilan uzoq vaqt aloqa qilishda (ayniqsa qizdirilganda) uning tarkibiy qismlarini sirtidan chiqaradi, ya'ni. shishaning yuqori qatlamini yuvish yoki eritish jarayonini boshdan kechiradi.
Leaching - bu asosan gidroksidi va gidroksidi tuproq metall oksidlarining shisha tuzilishidan suvli eritmaga o'tish, bu to'rt valentli kremniyning yuqori zaryadiga nisbatan yuqori harakatchanligi.
Chuqurroq yuvib tashlash jarayonida gidroksidi metall ionlari shishaning ichki qatlamlaridan
reaksiyaga kirishuvchi ionlar joyiga osonlikcha o'tib boradi.
Eritmaning ampulalar yuzasi bilan ta'sir o'tkazish mexanizmi quyidagicha ifodalanishi mumkin: shisha yuzasida doimo ishqoriy va ishqoriy er metallari ionlari bilan to'yingan qatlam bo'ladi.
Kislotali va neytral eritmalar bilan aloqa qilganda, qatlam vodorod ionlarini yutadi va metall ionlari
eritmaning ichiga kiradi, ular muhitning pH qiymatini o'zgartiradi. Natijada silika jel plyonkasi hosil bo'ladi, uning qalinligi asta-sekin o'sib boradi, bu esa metall ionlarining oynaning ichki qatlamlaridan chiqib ketishini qiyinlashtiradi. Shu munosabat bilan tez boshlangan eritma jarayoni asta-sekin pasayadi va taxminan 8 oydan keyin to'xtaydi.
Ishqoriy eritmalar ta'sirida plyonka hosil bo'lmaydi, lekin shishaning sirt qatlami Si - O - Si bog'lanishining uzilishi va Si - O - Na guruhlarining hosil bo'lishi bilan eriydi. Ushbu harakat natijasida eng yuqori shisha qatlami butunlay eritma ichiga o'tadi, gidrolizga uchraydi va eritmaning pH qiymatining o'zgarishiga olib keladi.
Bundan tashqari, ampulaning stakani bilan eritmaning o'ziga xos aloqa yuzasini hisobga olish kerak. Shunday qilib, kichik quvvatli ampulalarda u yuqori, shuning uchun ularning kimyoviy qarshiligi yuqori bo'lishi kerak.
Bunday holda, quyidagi hodisalar mumkin:

• ularning tuzlaridan alkaloidlarning bo'sh asoslarini yo'qotish;
• pH qiymati o'zgarishi natijasida kolloid eritmalardan moddalarning cho'kishi;
• gidroksidlarni yoki ularning tuzlaridan metall oksidlarini cho'ktirish;
• ester tuzilishi bilan efirlarni, glikozidlarni va alkaloidlarni gidroliz qilish (atropin, skopolamin va boshqalar);
• fiziologik faol bo'lmagan izomerlarning hosil bo'lishi bilan faol moddalarni optik izomerizatsiyasi, masalan, ergot alkaloidlari;
• neytral yoki ozgina ishqoriy muhitda kislorod ta'siriga sezgir bo'lgan moddalarning oksidlanishi, masalan, morfin, adrenalin va boshqalar.

Kaltsiy ionlarini shishadan yuvib, yomon eriydigan kaltsiy tuzlari cho'kmalarini hosil bo'lishiga olib kelishi mumkin. Ushbu hodisa fosfatlar (tamponlar ishlatilganda) yoki kislotali sulfit, natriy
pirosulfit (oksidlanish inhibitörleri qo'shilgan) bo'lgan eritmalarda kuzatiladi. Ikkinchi holda, sulfit ionlarini sulfatga oksidlanishidan so'ng gips kristallari hosil bo'ladi.
Ba'zida uchqun deb ataladigan sof kremniyni kristallar va zarralar shaklida ajratish hollari ma'lum.

Neoplazmalar, ayniqsa, magniy tuzlari ampulaga tushganda, erimaydigan magniy silikat tuzlari cho'kib ketganda paydo bo'ladi. Shu munosabat bilan alkaloidlar va boshqa beqaror dorivor moddalarning suvli eritmalari uchun neytral shishadan tayyorlangan ampulalar talab qilinadi. Yog 'eritmalari uchun gidroksidi shisha ampulalardan foydalanish mumkin.
Ampulalarning ichki yuzasining kimyoviy qarshiligini uning sirt tuzilishini o'zgartirish orqali oshirish mumkin. Shishaga yuqori haroratda suv bug'lari yoki oltingugurt dioksidi va suv bug'lari ta'sir qilganda stakanda natriy sulfat qatlami hosil bo'ladi va stakandagi natriy ionlari qisman vodorod ionlari bilan almashtiriladi. H-ionlari bilan boyitilgan qatlam mexanik quvvatni oshirdi va gidroksidi metall ionlarining keyingi tarqalishiga to'sqinlik qiladi. Ammo bunday qatlamlar kichik qalinlikka ega va preparatni ampulada uzoq vaqt saqlash bilan ishqor evolyutsiyasi jarayoni tiklanishi mumkin.
Ampulalarni silikon bilan sirtdan ishlov berishning eng ko'p ishlatiladigan usuli. Silikonlar quyidagi tuzilishga ega kremniy organik birikmalardir:
Alohida zanjirlar kislorodli ko'priklar bilan bog'lanib, ikki o'lchovli va uch o'lchovli polimer panjaralarini hosil qiladi. Silikonlarning o'ziga xos xususiyati ularning kimyoviy neytralligi va fiziologik zararsizligidir.
Farmatsevtika sanoatida shishani qoplash uchun eritma yoki emulsiya ko'rinishidagi tayyor
polimerlardan foydalaniladi. Tozalangan stakan silikon moyining 0,5-2% eritmasiga organik erituvchiga yoki 1: 50-1: 10000 nisbatida suv bilan seyreltilmiş silikon yog'i emulsiyasiga
botirilganda, shisha molekulalari shisha yuzasiga singib ketadi. . Kuchli plyonka olish uchun idishlar 250 ° S haroratda 3-4 soat yoki 300-350 ° S haroratda yarim soat davomida isitiladi. Oddiy usul - ampulalarni suvli silikon emulsiya bilan davolash, so'ngra 240 ° S da 1-2 soat davomida quritish.
Silikonlar shishani 6 × 10-7 mm qalinlikdagi plyonka bilan qoplashi mumkin, ishlov berilgan sirt hidrofobga aylanadi va mahsulotning mustahkamligi oshadi. Kremniyli shisha mahsulotlarining ijobiy tomonlari bilan bir qatorda salbiy tomonlari ham mavjud. Silikon plyonka gidroksidi shishadan migratsiyasini biroz pasaytiradi, ammo korroziyaga qarshi shishadan etarli darajada himoya qilmaydi. Past darajadagi shishaning korroziyasini silikon yordamida oldini olish mumkin emas. stakan bilan bir vaqtda, ingichka silikon plyonka muhitga ta'sir qiladi. Kapillyarlarni yopishda silikon plyonka vayron bo'lishi mumkin, bu esa in'ektsiya eritmasida suspenziya hosil bo'lishiga olib kelishi mumkin.
Suyuq yuvish jarayonini yo'q qilishning boshqa usullari mavjud:

• suvsiz erituvchilardan foydalanish;
• dori va erituvchining alohida ampulasi;
• dorilarning suvsizlanishi;
• stakanni boshqa materiallar bilan almashtirish.

Biroq, kremniylangan va plastik ampulalar bizning mamlakatimizda hali keng qo'llanilmagan. Shunday qilib, yuqoridagi omillar ampulalarda in'ektsiya eritmalarining barqarorligiga ta'sir qiladi.
Ampula shishasining sinflari va markalari

Sifatli va miqdoriy tarkibga, shuningdek olingan xususiyatlarga qarab, hozirgi vaqtda AOK mumkin bo'lgan dozalash shakllarini ishlab chiqarishda ishlatiladigan ikkita sinf va bir nechta marka shishalari ajralib turadi. Ampula stakanining ayrim markalari tarkibi jadvalda keltirilgan.
Ampula shishasining mahalliy markalari (navlari) tarkibiga NS - neytral va AB - zerikarli shisha
kiradi. NS-3 ampulali stakan bor oksidi (6%) ko'pligi sababli neytral stakanlarga kimyoviy jihatdan eng chidamli hisoblanadi. Ushbu stakan gidroliz, oksidlanish va boshqalar ta'sirida bo'lgan moddalar eritmalari uchun ampulalar va flakonlarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladi. (masalan, alkaloid tuzlarining eritmalari). NS-1 markasining neytral stakanida NS-2 va NS-2A brendlariga qaraganda ko'proq miqdorda oksidli oksid va kam natriy bor va ishqorlarga sezgir bo'lmagan dorivor moddalarni (natriy xlorid, magniy sulfat eritmalari, kaltsiy xlorid va boshqalar) ... NS-2 va NS-2a sinfidagi neytral ko'zoynaklar hozirgi paytda asosan qon va infuzion preparatlar uchun flakonlarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladi. AB-1 markali boronsiz ampulali stakan ishqoriy hisoblanadi va tarkibida yog 'eritmalarida barqaror bo'lgan moddalarni o'z ichiga olgan ampulalar va flakonlarni ishlab chiqarish uchun ishlatiladi, chunki bu holda chayqash deyarli sodir bo'lmaydi.
Taqqoslash uchun 5.4-jadvalga ba'zi boshqa ko'zoynak markalari kiritilgan: SNS-1 - nurga sezgir moddalar eritmasi bilan ampulalarni ishlab chiqarish uchun nurdan saqlovchi neytral shisha; XT va XT-1 - "Rekord" shpritslarini tayyorlash uchun ishlatiladigan termal va kimyoviy jihatdan chidamli shisha.
1996 yildan buyon ampulalarni ishlab chiqarish uchun tibbiyot oynasining yangi markasi - birinchi sinfga mos keladigan USP-1 (TU U 480945-002) ishlab chiqarila boshlandi.
Ampula shishasining asosiy ko'rsatkichlarini aniqlash Ampula stakanining sifati quyidagi parametrlarga muvofiq baholanadi:

• suvga chidamlilik;
• gidroksidi qarshilik;
• qoldiq stresslar;
• issiqlik qarshiligi;
• kimyoviy qarshilik;
• yorug'likdan himoya qiluvchi xususiyatlar (SNS-1 darajasi uchun) USP-1 ampulalariga qo'shimcha talablar kiritildi:
• rangli halqa bilan ampulalarni sindirish kuchi;
• ampula dastasini radial urish.

Ampula oynasining asosiy fizik-kimyoviy xossalari TU U 480945-005-96 da ko'rsatilgan talablarga javob berishi kerak.