Alkaptonuriya

---

Alkaptonuriya
Alkaptonuriya - 
homogentis kislotasi oksidazasi
funktsiyalarini yo'qotish natijasida kelib
chiqadigan irsiy kasallik bo'lib, 
tirozin
 almashinuvining buzilishi va homogentis 
kislotasining
ko'p miqdorda 
siydik
 bilan chiqarilishi bilan tavsiflanadi . Alkaptonuriya misolida ser 
Archibald
Edvard Garrodmetabolik blok
 kontseptsiyasini ishlab chiqdi ( 
1909
 ).

---

Alkaptonuriya homogenez kislotasi oksidazasi
sintezini kodlovchi 
gendagi
mutatsiyadan
kelib chiqadi . Ushbu patologiya merosning 
autosomal retsessiv
usuli bilan tavsiflanadi .
Alkaptonuriya
Gomogentis kislotasi
ICD-11
5C50.10
ICD-10
E 70.2 (http://apps.who.int/classifications/icd1
0/browse/2016/en#/E70.2)
MKB-10-KM
E70.29 (https://icdcodelookup.com/icd-10/code
s/E70.29)
 va
 E70.2 (https://icdcodelookup.co
m/icd-10/codes/E70.2)
ICD-9
270.2 (http://www.icd9data.com/getICD9Code.a
shx?icd9=270.2)
MKB-9-KM
270,2 (http://icd9cm.chrisendres.com/index.ph
p?action=search&srchtext=270.2)
[1]
OMIM
203500 (https://omim.org/entry/203500)
KasalliklarDB
409 (http://www.diseasesdatabase.com/ddb40
9.htm)
Medline Plus
001200 (https://medlineplus.gov/ency/article/0
01200.htm)
eMedicine
ped/64 (http://www.emedicine.com/ped/topic6
4.htm)
 
MeSH
D000474 (https://meshb.nlm.nih.gov/record/ui?
ui=D000474)
 
Wikimedia Commons-dagi media fayllar
Etiologiya

---

Alkaptonuriya ko'proq erkaklarda uchraydi. Inson homohetinik kislota oksidazasi (HGD) geni
3-xromosomaning uzun qo'lida joylashgan (3q 21-23).
Oddiy sharoitlarda 
tirozin
va 
fenilalaninning
parchalanishining oraliq mahsuloti bo'lgan
homogentis kislotasi maleylatsetoatsetik kislotaga aylanadi
, undan pirovardida 
fumarik
va
atsetoasetik
kislotalar hosil bo'lib , boshqa biokimyoviy aylanishlarga kiradi. Ferment nuqsoni
tufayli bu jarayon inhibe qilinadi va ortiqcha qolgan 
gomogentis kislotasi polifenoloksidaza
tomonidan buyraklar
 tomonidan chiqariladigan 
xinon polifenolga
 ( 
alkapton
 yoki 
benzokinon
asetat
 ) aylanadi . To'liq 
chiqarilmaganAlkapton xaftaga
 va boshqa 
biriktiruvchi to'qimalarda
siydikda biriktirilib , ularning qorayishiga va 
kırılganlığının
 kuchayishiga olib keladi . Ko'pincha
sklera va quloq xaftaga pigmentatsiyasi birinchi bo'lib paydo bo'ladi.
Alkaptonuriyaning dastlabki belgisi bolada siydikning chiqarilishi bo'lib, u havoda turganda
tezda qorayadi, qizib ketadi, gidroksidi. 
Kelajakda pyelonefrit
 bilan asoratlangan 
urolitiyoz
qo'shilishi mumkin . Mushak-skelet tizimining shikastlanish belgilari odatda 30 yildan keyin
paydo bo'ladi. Pastki ekstremitalarning katta bo'g'imlarining asosiy lezyoni bilan tavsiflanadi:
tizza, kestirib. Kamroq, elkama bo'g'inlari jarayonda ishtirok etadi. O'zgarishlar ikkilamchi
artroz bilan tavsiflanadi. Mexanik xarakterdagi og'riqlar mavjud, 
sinovit ko'pincha paydo
bo'ladi
, davolashga chidamli. Sinovial suyuqlikdagi yallig'lanish hujayralari soni kichikdir.
Ko'pgina bemorlarda bo'g'imlarning xaftaga tushadigan halokatli o'zgarishlarining tez
rivojlanishi kuzatiladi. Ba'zida artikulyar sindromning boshlanishidan bo'g'inlarni
almashtirishni talab qiladigan aniq o'zgarishlarning rivojlanishigacha bo'lgan davr 2-3 yil
bo'lishi mumkin. Ko'pincha ligamentlar, tendonlar va ularning qobig'ida homogenez
kislotasining haddan tashqari cho'kishi mavjud bo'lib, ba'zi hollarda mahalliy yallig'lanish
o'zgarishlari va kalsifikatsiyaning rivojlanishiga olib keladi. Orqa miya ko'pincha ta'sirlanadi.
Asosiy simptomlar: og'riq va harakatni cheklash asosan lomber mintaqada, kamroq tez-tez
ko'krak va bo'yin umurtqalarida. Rentgen nurlari keng tarqalgan osteoxondrozga xos bo'lgan
o'zgarishlarni, shuningdek, intervertebral disklarning kalsifikatsiyasini, bu oxronozning o'ziga
xos belgisidir. Bu umurtqa pog'onasining izolyatsiya qilingan shikastlanishi va bir vaqtning
o'zida katta bo'g'imlarning ishtiroki sifatida mumkin. Alkaptonuriyada orqa miya
shikastlanishining klinik belgilari ankilozan spondilitga o'xshash bo'lishi mumkin. Bunday
bemorlarni tekshirganda, o'murtqa harakatlarning sezilarli cheklovi mavjud. Oxronoz bilan
sakroiliak bo'g'imlarda (osteoartroz) radiografik o'zgarishlar sodir bo'lishi mumkin, qisman
sakroiliit bilan o'xshash. Aurikulalarning xaftaga tushadigan to'qimalariga zarar etkazish
Patogenez
Klinik rasm

---

kasallikning rivojlangan bosqichida alkaptonuriya bilan og'rigan deyarli barcha bemorlarda
uchraydi. Shu bilan birga, aurikullarning rangi o'zgaradi: u ko'kdan kul ranggacha o'zgarishi
mumkin, rang ham qizg'in, ham biroz sezilarli bo'lishi mumkin. Aurikulalarning elastikligi ham
o'zgaradi: palpatsiyada ular yanada zichroq va qattiqroq bo'ladi. Nazolabial burmalar, qo'ltiqlar
va kaftlar sohasida terining rangi kamdan-kam hollarda o'zgaradi. Ushbu o'zgarishlar
asemptomatikdir. Ko'pincha alkaptonuriya bilan og'rigan bemorlarda skleraning
pigmentatsiyasi rivojlanadi, bu ularda gomogenez kislotasi cho'kmalari bilan bog'liq. Bunday
konlarning intensivligi har xil bo'lishi mumkin. Bu o'zgarishlar odatda bemorlarni bezovta
qilmaydi, lekin bu kasallikning belgilaridan biri bo'lib, muhim diagnostik ahamiyatga ega.
Alkaptonuriya bilan bemorlarning taxminan 20% aorta qopqog'ida (kamdan-kam hollarda
mitral qopqoqda) o'zgarishlarni rivojlantiradi: varaqlarning kalsifikatsiyasi, annulus fibrosus va
ko'tarilgan aorta. Bu o'zgarishlar sezilarli bo'lishi mumkin, bu sezilarli gemodinamik
kasalliklarga olib keladi, ba'zi hollarda jarrohlik davolashni talab qiladi (klapanlarni
almashtirish). Koronar arteriyalarning kalsifikatsiyasining rivojlanishi haqida dalillar mavjud.
Kalkulyoz prostatit ko'pincha alkaptonuriyada uchraydi. Odatda u kam yoki asemptomatik
tarzda davom etadi, ultratovush yoki rentgen tekshiruvi bilan aniqlanadi.
Alkaptonuriya diagnostikasi uchun eng informatsion bo'lib, siydikda 
homogentisik kislota
va
benzoquinoasetik
 kislota miqdorini aniqlash usuli hisoblanadi . Buning uchun 
fermentativ
spektrofotometriya
 yoki 
suyuq xromatografiya
 qo'llaniladi . Ushbu kasallikni aniqlashning
sodda, ammo aniqroq usuli - havo ta'siridan 12-24 soat o'tgach, siydik rangini baholash.
Bunday holda, alkaptonning oksidlanishi sodir bo'ladi, bu siydik rangining o'zgarishiga olib
keladi (jigarrang yoki qora rangga aylanadi). Ushbu o'zgarishlar faqat siydikning ishqoriy pH
qiymatlarida sodir bo'ladi, shuning uchun siydikning kislotali reaktsiyasi bilan uning
ishqorlanishi zarur. Ba'zi hollarda "alkaptonuriya" tashxisi xaftaga xos pigmentatsiyani
aniqlash orqali aniqlanishi mumkin.
artroskopiya
, mikroskopik tekshirish paytida sinovial
membrana yoki ularning protezlash vaqtida yurak klapanlari. 
Gipovitaminoz
Sda irsiy
alkaptonuriya va alkaptonuriyani farqlash zarur . Ikkinchisi askorbin kislotaning etarli dozasi
tayinlangandan keyin yo'qoladi. Alkaptonuriyani 
gematuriya
 , 
gemoglobinuriya
 , 
melaninuriya
,
porfiriyadan
ajratish kerak .
Radikal davolash yo'q, 
simptomatik terapiya
va katta dozalarda qo'llaniladi 
askorbin kislotasi
.
Diagnostika
Davolash va oldini olish

---