7.6. Zaharlanishning o‘sishini o‘rganish
Talidomid ofati 1960-yillarning boshqa teratogenik zararlari qatorida
asosiy diqqatni hali dunyoga kelmagan insonlarni zaharli ksenobiotiklardan xalos
qilish maqsadida o‘tkaziladigan tekshirishlarni mukammallashtirishga qaratadi.
Ilk teratogen tekshiruvlarida laboratoriyalarda hayvonlar ishtirok etgan bo‘lsa,
168
keyingi o‘n yilliklarda bu tekshirishlar yangi usullar bilan boyitilib, biotibbiy
soha taraqqiylasha bordi. Bundan tashqari, hayvonlar, ularning hayoti haqida
qayg‘uradigan jamiyat vakillari urinishlari natijasida kemiruvchilar ustida olib
boriladigan an’anaviy tajribalar turli boshqa tajribalar bilan almashtirildi. Bu esa
o‘z o‘rnida iqtisodiy va ilmiy yo‘nalishlar tazyiqiga uchramoqda.
1. Homilador hayvonlar ustida tajribalar. O‘tmishga nazar tashlasak,
toksikologiyaning ilk taraqqiyot yillarida talidomid qora bulut singari soha ustida
osilib turgan. Masalan, Davlat Sog‘liqni Saqlash tashkilotlari tomonidan yangi
dori-darmon va ksenobiotiklarni tajribadan o‘tkazish talablari qo‘yilgan, bunda
hayvonlar ustida olib borilgan tajribalar bu talablarga katta ta’sir o‘tkazdi.
Tabiatning mojizasini qarangki, sichqon, kalamush hamda uy sichqonlarining
nasllari talidomidga to‘liq bardoshliligini, tovuq va quyonlar esa dorilarning katta
miqdoriga ijobiy natija ko‘rsatgan.
Shu bilimlarga tayangan holda, ko‘p boshqaruv organlari tomonidan
dorilar, pestitsidlar, gerbisidlar, erituvchi va boshqa kimyoviy moddalarni
tekshirish uchun chuqur perenatal tekshiruv vaqtida quyon va kemiruvchilarning
bir turini ishlatish yo‘lga qo‘yildi. Tadqiqotchilar tezda tushunib yetishdiki, bu
kabi tajribalarni rejalashtirish jarayonida toksikantlarni yuborish muddatlari,
ayrim turlar rivojlanishidagi muhim muddat va voqealar chuqur e’tiborni talab
qiladi. Homilador hayvonlarni tajribadan o‘tkazish jarayoni murakkab, chunki,
kimyoviy moddalar ta’sirini baholash uchun nafaqat homila davri, balki
reproduktiv zaharlanishni aniqlash sut emizuvchilar rivojlanishining keyingi
davrida ham o‘z ta’siriga ega.
41
Shunday qilib, jinsiy hujayraga zararli ta’sirini aniqlash uchun kimyoviy
moddalar erkak va urg‘ochi hayvonlarga chatishtirishdan 2-6 hafta oldin yubo-
riladi. Chatishtirilgandan va homiladorlik aniqlanganidan so‘ng, bu ta’sir homila-
dorlikning butun davrida, tug‘ilgandan keyin va laktatsiya (emizish) davrida ham
davom etadi. Darhaqiqat, zaharlanish rivojlanishi kalamushlarning uchta avlodiga
41
Jergil M et al. Short-time gene expression response to valproic acid and valproic acid analogs in mouse embryonic stem cells.
Toxicol Sci. 2011;121:328–42.
169
doimiy ravishda kimyoviy moddalar ta’sirini tekshiruvlari natijalari bayon-
nomalarda aniq qayd qilib boriladi.
Bu nozik toksikantlarning tana vazni oziq-ovqat mahsulotlarni iste’mol
qilishi, fiziologik so‘nggi nuqtalarga, bundan tashqari homiladorlik, tug‘ish
muddati, axlat o‘lchami, naslning vazni oshishi va jinsiy balog‘atga yetish yoshiga
bo‘lgan ta’sirini aniqlanish imkonini yaratadi. So‘nggi yillarda, bu kabi izlanishlar
rivojlanayotgan embrionda lipid metabolizmiga salbiy ta’sir o‘tkazuvchi va
butun hayoti davomida semizlikka olib keladigan “obesogens” moddasi kabi turli
sinfga oid kimyoviy moddalarning ta’sirini ochib berdi. Bu natijalar bisfenol A
kabi endokrin buzilishlari kimyoviy moddalari uchun muhim.
Bu kabi hayvonlar ustida tajribalar o‘tkazish qimmat hisoblanadi, chunki
tajribalar bayonnomalari hayvonlarning yashash joyi, iqlim mosligi, oziq-ovqat
va suv sifati, toksikantlarni yuborish, ularning holatlari va homiladorlik davrini
nazorat qilishni o‘z ichiga oladi. Tajriba so‘nggida ona va naslda to‘liq
gistopotologik tahlil amalga oshiriladi. Naslning jag‘-yuz hajmini o‘lchash
maqsadida tana og‘irligi, dumg‘aza uzunligi va boshqa morfologik so‘nggi
nuqtalar aniqlanadi. Skelet ham to‘liq tekshiruvdan o‘tkaziladi, chunki suyak
shakllanishining intensiv buzilishi juda nozik teratogen ko‘rsatkich hisobla-
nadi.
Nevrologik jarayonlarga ta’sir o‘tkazishi mumkin bo‘lgan dorilar, pestitsid-
lar va boshqa kimyoviy moddalarni tekshirish maqsadida, markaziy asab tizimiga
har qanday nozik o‘zgarishlarni aniqlash uchun nasllar to‘liq va murakkab
tekshirishdan o‘tkaziladi. Tekshirish jarayonida bironta shubha tug‘ilsa, uning
toksikokinetik jihati yoki metabolizmi alohida tajriba ostiga olinadi. Bunda
embrion, homila yoki onaning qo‘l-oyoqlariga mikrochiplar o‘rnatib mexanistik
tadqiqot ham o‘tkaziladi. Ko‘plab yo‘ldosh faktorlar tadqiqot natijalariga ta’sir
qilgani sababli, kemiruvchilarda prenatal zaharlanish kuzatuvlaridan olingan
ma’lumotlar aniqlikni talab qiladi. Nazorat ostidagi va toksikantlar yuborilgan
naslning gender muvozanati ham alohida e’tibor ostiga olinadi.
Ayrim hollarda toksikant, naslning yengil vazn bilan tug‘ilishiga sabab
170
bo‘ladi, bu esa naslning o‘sishiga to‘sqinlik qiladi. Lekin, chuqurroq o‘rganishlar
shuni ko‘rsatadiki, ona hamda axlat vazni ham e’tibordan chetda qolmasligi kerak.
Homilaning o‘sishi ham doimiy nazorat qilib boriladi, chunki, o‘sishga ta’sir
qiladigan achchiq ozuqa yoki suv ham o‘z vaqtida tekshiruvdan o‘tkaziladi
(hayvonga tajribadan o‘tkazilayotgan kimyoviy moddaning ta’mi yoqmasligi
holati esa katta qiyinchilikni keltirib chiqaradi).
2. Muqobil testlar. Toksikologlar hayvonlar ustida o‘tkaziladigan testlar-
ning minglab muqobillarini sinab ko‘rishgan. Ko‘plab osonlashtirilgan test
tizimining o‘ziga xosligi ona organizmida yo‘ldosh va jigar kabi a’zolarning
yo‘qligidir. Bu esa tadqiqotchilar orasida fikrlar xilma-xilligiga sabab bo‘ladi:
ayrimlar buni ijobiy baholashsa, boshqalari esa testlar o‘tkazish uchun bu, albatta,
salbiy jarayon, deb qarashadi. Bir tomondan, yo‘ldoshning yo‘qligi toksikantlarga
ta’sirchanligini oshiradi, ayniqsa, yo‘ldosh membrana tashuvchilari tekshiri-
layotgan moddaning embrionga yetib borishiga tosqinlik qiladi. Tanqidchilar esa,
probirkalarda o‘tkaziladigan testlarga qarshi fikr bildirib, toksikantlar keragidan
ziyod ishlatilayotganini aytishadi.
Bu kabi muqobil test tizimiga ketadigan mablaglar ham tadqiqotchilarning
tortishuvlariga sabab bo‘ladi: bir guruh mutaxassislar uchun rivojlantirish
toksikantlarini onadagi ikkilamchi toksikantlarga qo‘llash - homilador hayvon-
larda an’anaviy testlarning asosi bo‘lsa, boshqa guruh vakillari bu omilni chetlab
o‘tish probirkalardagi tajribalarda yaxshi natijalar sababchisi bo‘ladi, degan
fikrni ilg‘or surishadi
42
.
Oxirgi o‘n yilliklar davomida kemiruvchilar embrioni ustida ko‘p sonli
tekshiruvlar o‘tkazildi. 1950-yillarda birinchi marta qo‘llanilgan to‘liq embrion
yetishtirilishi tez orada biologiya va toksikologiya sohalarida ham keng qo‘llanila
boshladi. Embrionning to‘liq rivojlanishi uchun yo‘ldosh va onaning boshqa
a’zolari muhim. Sun’iy yetishtirilgan sichqon va kalamushlarning embrionlari
yetilish davrining o‘rtasida toksikantlarning ta’sirini o‘rganish uchun qo‘llaniladi.
42
Christian MS. Test methods for assessing female reproductive and developmental toxicology. Chapter 29. In: Hayes WA,
editor. Principles & methods of toxicology. 4th ed. Philadelphia: Taylor & Frankis; 2001.
171
Yetishtirish
usullarining
doimiy
ravishda
mukammal-lashtirilib
borishi,
kemiruvchilar embrionini o‘rganish imkonlarini ham kengay-tirdi. Bu usullar
mikrochip hamda boshqa ilgor “omiks” texnologiyalarni ishlatish orqali
toksikantlarni o‘rganishda undan ham yuqori natijalarga erishadi.
Do'stlaringiz bilan baham: |