ДОЗОЗАВИСИМЫЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ЭФФЕКТ
СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ПОЛИ- И ОЛИГОСАХАРИДОВ
КРАСНЫХ МОРСКИХ ВОДОРОСЛЕЙ
Бизикашвили Е.Т., Бегун М.А., Вихарева В.В.
Дальневосточный федеральный университет,
Владивосток, Россия
Научный руководитель: Калитник А.А., к.х.н., доц.
Актуальность.
Злокачественные новообразования являются ча-
стой причиной смерти в развитых странах, поэтому их профилак-
тика и лечение являются приоритетом. Однако цитотоксические
препараты, применяемые для терапии онкологических заболеваний,
обладают широким спектром побочных действий, что является ли-
митирующим фактором при выборе лекарственного средства. В свя-
зи с этим интересно обратить внимание на природные соединения,
которые обладают высокой противоопухолевой активностью и при
этом безопасны для клеток макроорганизма. Такими природными
соединениями являются каррагинаны. Это семейство сульфатиро-
ванных полисахаридов, получаемых из красных морских водорос-
лей Ch.armatus. Наиболее изучены и распространены каппа- и лямб-
да-каррагинаны.
Цель
— изучить дозозависимую противоопухолевую активность
каппа- и лямбда каррагинанов в отношении линий опухолевых кле-
ток HTB-30 и C127.
Материалы и методы.
Поли- и олигосахариды каррагинанов вы-
деляли в Лаборатории фармакологии и биоиспытаний, инкубирова-
ли в широком диапазоне концентраций (50, 100, 200, 400, 500, 1000,
1500 и 2000 мкг/мл) в течение 24 часов в 96-луночном планшете с
клетками опухолевых линий аденокарциномы молочной железы че-
ловека HTB-30 и мышиной аденокарциномы молочной железы C127.
Для оценки метаболической активности клеток и цитотоксическо-
го эффекта каррагинанов использовали МТТ-тест и прижизненную
окраску красителями пропидия йодидом и Hoechst 33258 соответ-
ственно. Для сравнения эффектов использовали цитотоксический
препарат «Паклитаксел».
ФАРМАКОЛОГИЯ, ФАРМАКОГНОЗИЯ, ФАРМАЦЕВТИКА, ТОКСИКОЛОГИЯ
775
Результаты.
Обнаружено достоверное снижение метаболической
активности клеток опухолевых линий HTB-30 и C127 при совмест-
ной инкубации со всеми полисахаридами каппа- и лямбда-карраги-
нанов в высоких концентрациях (500-2000 мкг/мл). Методом при-
жизненной окраски выявлено достоверное снижение количества
опухолевых клеток в культуре HTB-30 при инкубации со всеми
каррагинанами и их низкомолекулярными производными во всех
концентрациях, максимальное уменьшение числа клеток наблюдали
в лунках с полисахаридами каппа-каррагинанов в концентрациях
100 и 200 мкг/мл (на 93%) и лямбда-каррагинанов в концентрации
100 мкг/мл (на 94%); наибольшее снижение числа опухолевых клеток
культуры C127 (на 50-59%) обнаружено в лунках с полисахаридом
лямбда-каррагинана в концентрации 200 мкг/мл.
Выводы.
1) Все каррагинаны проявляют дозозависимый анти-
метаболический эффект в отношении культур HTB-30 и C127;
2) Наибольшая цитотоксичность каррагинанов (до 93%) проявляет-
ся в отношении клеток культур HTB-30.
776
ФАРМАКОЛОГИЯ, ФАРМАКОГНОЗИЯ, ФАРМАЦЕВТИКА, ТОКСИКОЛОГИЯ
Do'stlaringiz bilan baham: |