Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ МАРИНОБУФАГЕНИНА 
АКТИВИРУЕТ FLI1 И СНИЖАЕТ ФИБРОЗ АРТЕРИЙ 
ПУПОВИНЫ В ЭКСПЕРИМЕНТАХ
 IN VITRO
Ершов И.А., асп., Надей О.В., асп., м.н.с.
Институт эволюционной физиологии и биохимии 
им. И.М. Сеченова РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научные руководители: Агалакова Н.И., к.б.н, Багров А.Я., д.м.н.
 
Ранее было показано, что развитие тяжёлого осложнения бере-
менности — преэклампсии (ПЭ) сопровождается увеличением со-
держания кардиотонического стероида маринобуфагенина (МБГ), 
снижением уровня транскрипционного фактора Fli1 и избыточным 
синтезом коллагена в плацентах и пуповинных артериях пациенток 
по сравнению с тканями, полученными от женщин с неосложнён-
ной беременностью. Мы предположили, что подавление активно-
сти Fli1 индуцирует избыточный синтез проколлагена-1 (proCOL1)
и коллагена-1 (COL1), т.е. процесс фиброгенеза, а иммунонейтрали-
зация МБГ может быть новым подходом к терапии ПЭ. Целью рабо-
ты было подтвердить способность антител к МБГ снижать степень 
фиброза сосудов в экспериментах по моделированию ПЭ-подобного 
состояния 
in vitro
. 
Эксперименты проводили на сегментах умбиликальных арте-
рий, выделенных из пуповин, полученных после родов от жен-
щин с неосложнённой беременностью. Сосуды инкубировали в 
течение 24 ч при 37°С и 95% О
2 
/ 5% СО
2
в отсутствие или в при-
сутствии субнаномолярных концентраций МБГ (10
10
-10
6
М). Для 
исследования механизмов клеточной сигнализации, опосредую-
щих про-фибротический эффект МБГ, оценивали действие антител
к МБГ и канренона (производного спиронолактона) на экспрессию 
компонентов сигнальных каскадов PKCдельта-Fli1-proCOL1-COL1 
на уровне трансляции (метод Western blotting). Снижение эластич-
ности изучали тензометрическим способом по способности колец 
артерий пуповины к эндотелий-независимому расслаблению.

---

ОХРАНА МАТЕРИНСТВА И ДЕТСТВА И ЕЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ
539
После 24-часовой обработки эксплантатов здоровых артерий 
пуповины низкими концентрациями МБГ в сосудах снижалась 
экспрессия Fli1, уровень PKCдельта увеличивался, а содержание 
proCOL1 и COL1 возрастало в 4-6 раз. Таким образом, подавле-
ние активности Fli1 приводило к повышению синтеза коллагена-1. 
Фиброзированные артерии пуповины теряли способность к рас-
слаблению, однако этот процесс полностью реверсировался после 
добавления 10
5
М канренона. Преинкубация сегментов артерий
с антителами против МБГ или с канреноном полностью блокирова-
ла эффект МБГ на уровень экспрессии Fli1 и приводила к значитель-
ному снижению содержания коллагена-1. Результаты работы под-
твердили важную роль МБГ в патогенезе ПЭ. Повышение уровня 
МБГ через Fli1-зависимый механизм стимулируют синтез коллагена 
в артериях пуповины, что приводит к нарушению вазорелаксации и 
является причиной сосудистой жёсткости при этом синдроме. 
Работа поддержана грантом РНФ 18-15-00222. Авторы вы-
ражают благодарность руководителям д.м.н. А.Я. Багрову и к.б.н.
Н.И. Агалаковой. 

---

540
ОХРАНА МАТЕРИНСТВА И ДЕТСТВА И ЕЕ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ