Xxiv международная медико-биологическая конференция молодых исследователей Фундаментальная наука и клиническая

МЕТИЛТРАНСФЕРАЗА SET7/9 СЕНСИБИЛИЗИРУЕТ 
КЛЕТКИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКИХ 
К ГЕНОТОКСИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПУТЕМ 
ПОДАВЛЕНИЯ АУТОФАГИИ И АКТИВАЦИИ 
АПОПТОЗА
Иванов М.А., Семенов О.М., Петухов А.В., 
Шувалов О.Ю.
Институт цитологии РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Дакс А.А., к.б.н., с.н.с.
Set7/9 - это лизин-метилтрансфераза, которая изначально была 
описана как фермент, метилирующий 4-й лизин гистона Н3 и ряд 
лизиновых остатков гистона Н1.4. Позже было показано, что Set7/9 
отвечает за перенос метильной группы к лизиновым остаткам раз-
личных негистоновых субстратов, участвующих в регуляции раз-
личных клеточных процессов, таких как контроль клеточного цик-
ла, дифференцировка, реакция на повреждение ДНК и изменение 
хроматина. В недавних исследованиях было показано, что Set7/9 
может напрямую взаимодействовать с HDAC6 [1], которая в свою 
очередь деацетилирует ERK1 [2], а MAPK/ERK каскад модулирует 
аутофагию и влияет на поведение клетки [3]. Так же, Set7/9 метили-
рует белок ATG16L1, участвующий в образовании аутофагосом, тем 
самым ингибируя аутофагию [4].
Немелкоклеточный рак легких (НМКРЛ) составляет 85% всех 
случаев рака легких и является ведущей причиной смерти от рака 
во всем мире. Несмотря на значительный прогресс в развитии про-
тивоопухолевой терапии, исследования механизмов развития рака 
легких и подходов к его эффективному лечению по-прежнему, не-
сомненно, актуальны. Мы использовали клеточную линию немел-
коклеточного рака легкого H1299 для изучения роли Set7/9 в регу-
ляции аутофагии и клеточном ответе на лечение генотоксическими 
препаратами. Для этого мы осуществили нокдаун Set7/9 в данной 
клеточной линии с помощью лентивирусной трансдукции вектором, 
кодирующим малую шпилечную РНК, специфичную к транскрипту 

---

418
ОНКОЛОГИЯ, ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ И ИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ
гена setd7, кодирующего исследуемую нами метилтрансферазу. В ре-
зультате данной работы мы показали, что подавление Set7/9 вызыва-
ет снижение уровня аутофагии в созданной нами клеточной модели. 
Кроме того, мы выявили влияние Set7/9 на восприимчивость кле-
ток НМКРЛ к генотоксической терапии как при монообработке, так
и в сочетании с ингибитором аутофагии хлорокином.
Список литературы
1. Zhang SL, et al.SET7 interacts with HDAC6 and suppresses the 
development of colon cancer through inactivation of HDAC6. Am J Transl 
Res. 2020;12(2):602-611. 
2. Williams KA, et al. Extracellular signal-regulated kinase (ERK) 
phosphorylates histone deacetylase 6 (HDAC6) at serine 1035 to stimulate 
cell migration. J Biol Chem. 2013;288(46):33156-70.
3. Son Y, et al.Reactive oxygen species in the activation of MAP kinases. 
Methods Enzymol. 2013;528:27-48.
4. Song H, et al.Crosstalk between lysine methylation and 
phosphorylation of ATG16L1 dictates the apoptosis of hypoxia/
reoxygenation-induced cardiomyocytes. Autophagy. 2018;14(5):825-844.
Работа поддержана грантом РНФ №19-75-10059.
 

---

ОНКОЛОГИЯ, ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ И ИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ
419