ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ,
АКТИВИРУЕМЫХ ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПЕРОКСИСОМ,
В КЛЕТКАХ МОЗГА КРЫС В МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ
ЭПИЛЕПСИИ
Рогинская А.И., студ., Коваленко А.А., асп.,
Захарова М.В., асп., Демина А.В., асп., Серов К.В., студ.
Институт эволюционной физиологии и биохимии
им. И. М. Сеченова РАН,
Санкт-Петербург, Россия
Научный руководитель: Зубарева О. Е., к.б.н.
Несмотря на активные исследования, около 30% пациентов, стра-
дающих височой эпилепсией, не поддаются лечению традиционно
используемыми препаратами, что делает актуальным поиск новых
методов терапии. В настоящее время активно обсуждается роль ки-
шечно-мозговых взаимодействий в патогенезе эпилепсии. Предпо-
лагается, что рецепторы, активируемые пролифератором перокси-
сом (PPARs) являются ключевым элементом этих взаимодействий,
а их агонисты за счет нейропротекторных и противовоспалитель-
ных эффектов рассматриваются как перспективный метод терапии
при эпилепсии. При этом особенности экспрессии генов различных
типов PPARs (альфа, дельта и гамма) в мозге при развитии эпилеп-
тических процессов остаются малоизученными.
Цель
данной работы заключалась в анализе динамики экспрес-
сии генов различных типов PPARs, в височной коре, дорзальной
и вентральной областях гиппокампа крыс в литий-пилокарпиновой
(ПК) модели височной эпилепсии.
В работе использована литий-ПК модель височной эпилепсии,
для которой характерно фазное течение: 1) острый эпилептический
статус, индуцированный введением ПК, 2) латентный период, когда
судороги не проявляются, 3) развитие хронических эпилептических
процессов, сопровождающихся появлением спонтанных рецидиви-
рующих судорог. Эксперименты выполнены на крысах самцах Wistar
в возрасте 7-8 недель. Экспериментальным животным вводили рас-
твор LiCl (в/б, 127 мг/кг), затем спустя 24 часа метилскополамин
НЕВРОЛОГИЯ, ПСИХИАТРИЯ, ПСИХОЛОГИЯ И ИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ
339
(в/б, 1 мг/кг), через 30 минут — ПК (в/б, 20-30 мг/кг, по 10 мг/кг до
достижения выраженных судорог). Контрольным крысам вместо
ПК вводили физиологический раствор. Исследование экспрессии
генов Ppara, Ppard и Pparg выполнено методом ОТ-ПЦР в реальном
времени в латентную (3 и 7 сутки после судорог) и хроническую
(60 суток после судорог) фазу литий-пилокарпиновой модели.
Показано, что ПК-индуцированные судороги приводили к сни-
жению продукции мРНК Pрara во всех обследованных областях
мозга на всех сроках анализа. Экспрессия гена Ppard усиливалась
в вентральной области гиппокампа в латентную фазу модели. Экс-
прессия гена Pparg значимо не менялась.
Полученные результаты показывают, что снижение продукции
мРНК Ppara может являться одним из факторов развития эпилеп-
сии, в то же время как повышение экспрессии гена Pparb может быть
одним из компенсаторных механизмов, ограничивающих развитие
эпилептических процессов.
Поддержано грантом РФФИ N20-515-00020 Бел_а.
340
НЕВРОЛОГИЯ, ПСИХИАТРИЯ, ПСИХОЛОГИЯ И ИХ БИОМЕДИЦИНСКИЕ ОСНОВЫ
Do'stlaringiz bilan baham: |