Учебно-методический комплекс по предмету фармакология для студентов 2-курса педиатрического факультета

Практическая занятия №8
Средства, влияющие на эфферентную иннервацию. Средства, действующие на М-холинергические рецепторы
Средства, действующие на холинергические синапсы. Холиномиметики
М-Н – холиномиметики прямого типа действия.ФД: за счет прямого возбуждающего действия на М1Н – ХР наблюдаются эффекты характерные для ПСНС: брадикардия, понижение АД, усиление сокращения бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, расслабление сфинктеров, увеличивается секреция различных желез; сужается зрачок, ↓ ВГД, глаз устанавливается на близкую точку видения. В интактном организме влияние АХ на Н-ХР маскируется стимуляцией М-ХР. При блокаде М-ХР: ↑ АД за счет стимуляции надпочечников и симпатических ганглиев, облегчение нервно-мышечной передачи.Т.к. АХ имеет N+, то в ЦНС не проходит.ФК: АХ при приеме внутрь быстро разрушается п/к, в/м – слабое действие; в/в – сильное кратковременное действие.В медицинской практике не используется.Карбахолин – синтетическое вещество, не разрушается АХЭ, оказывает более сильное и продолжительное действие.
М – ХОЛИНОМИМЕТИКИ.
М – ХМ оказывают прямое стимулирующее действие на М – ХР. Наибольшей избирательностью к М – ХР обладает МУСКАРИН. В качестве лек. средства не используется из-за высокой токсичности.Пилокарпин – алкалоид из листьев растений рода пилокарпус. Оказывает влияние на секрецию, сердце, гладкую мускулатуру, мышцы глаза аналогичное парасимпатической системы. Особенно сильно влияет на секрецию желез. В связи с высокой токсичностью резорбтивное действие пилокарпина не используется. ПК: местно, в офтальмологии для лечения открытоугольной глаукомы.Действие пилокарпина на глаза:1. При стимуляции М – ХР круговой мышцы зрачка наблюдается его сужение (миоз )2. В результате миоза создаются благоприятные условия для оттока жидкости из передней камеры глаза через спец. каналы, при этом понижается внутриглазное давление.3. При возбуждении М – ХР ресничной мышцы глаза, она сокращается, что приводит к расслаблению цинновой связки и увеличению кривизны хрусталика. Глаз устанавливается на ближайшую точку видения = спазм аккомодации.ПИЛОКАРПИН Улучшает трофику тканей глаза.
Ацеклидин – синтетический препарат, менее токсичен, чем пилокарпин. Используют местно и резорбтивно: у него преобладает действие на гладкую мускулатуру. ПК: послеоперационные атонии ЖКТ и мочевого пузыря; глаукома.ПбД: слюнотечение, потливость, диарея, головные боли, жжение а глазах, раздражение конъюнктивы.ППк: бронхиальная астма, органические заболевания сердца, гиперкинезы[1.3].
Холиноблокаторы
Средства, блокирующие М-холинергические рецепторы(М-холиноблокаторы)
М-холиноблокаторы - эти вещества блокируют м-холинергические рецепторы. Их основной эффект обусловлен блокадой М-холинэргических рецепторов в периферической и центральной нервной системах.По химическому составу они представляют собой трехслойные амины и четырехслойные соли аммония.Селективный М-холиноблокатор представляет собой алкалоид сульфат атропина, который хранится в следующих растениях: красавка (Atropa belladonna), миндевона (Hyoscyamus niger), бангидевона (Datura stramonium). По химическому составу это сложный эфир тропина и D, L-тропиновой кислоты. Также получено синтетическим путем.
Сульфат атропина
Обладает сильнейшими спазмолитическими свойствами. Блокируя М-холинергические рецепторы, он снижает действие холинергических нервов. Использование этого средства снижает тонус гладкой мускулатуры (желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря).Воздействие на глаза: блокирует м-холинергические рецепторы, расположенные в круговых мышцах радужной оболочки, и расширяет зрачок (мидриаз).Нарушается отток жидкости из передней камеры глаза, повышается внутриглазное давление (в основном при глаукоме).Когда М-холинергические рецепторы в цилиарной мышце блокируются, ее тонус снижается, а напряжение циничной длины увеличивается. Уменьшается отечность глазного яблока. Аккомодация парализована, и глаз адаптируется к дальнозоркости.Когда сердце воздействует на сосудистую систему, оно вызывает тахикардию, поскольку ослабляет действие нерва на сердце, что приводит к усилению адренергического воздействия на сердце. Он также снижает влияние негативных рефлексов на сердце. Повышает атриовентрикулярную проводимость.Не влияет на артериальное давление. Атропин нарушает деятельность различных экзокринных желез.Атропин проявляет анестезирующую активность при местном применении. Препарат предотвращает действие ацетилхолина и антихолинэстеразы. Атропин обладает центральными М-холиноблокирующими свойствами и поэтому используется при экстрапирамидных расстройствах (например, паркинсонизме).Применяется как спазмолитик при спазмах гладкой мускулатуры: желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей. Спастическая боль уменьшается или устраняется с помощью атропина. Также он эффективен при бронхоспазме.Благодаря снижающим секреторным свойствам он применяется на практике при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, острого панкреатита, уменьшении гиперсаливации (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов).Препарат применяют для премедикации перед операцией.Атропин блокирует м-холинергические рецепторы сердца (ваголитический эффект), уменьшая влияние отрицательных рефлексов на сердце(тахикардия), а также предотвращая остановку сердечного рефлекса (например, при использовании ингаляционных анестетиков).В офтальмологии мидриатический эффект атропина используется для диагностики (для осмотра глазного дна и др.) И при лечении различных заболеваний глаз (иридоциклит, ирит, увеит и др.) [2.3].
Атропин также используется при отравлении м-холиномиметиком и антихолинэстеразой.
Побочные эффекты. Побочные эффекты атропина связаны с его м-холиноблокирующим действием. Это может вызвать сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардию и повышение внутриглазного давления.Отравление атропином. Отравление атропином связано со снижением холинергических эффектов и воздействий на ЦНС. Это вызывает сухость во рту, дизартрию, дисфагию, сухость кожи и лихорадку. Зрачок расширяется, наблюдается светобоязнь.Платифиллин гидротартрат также является алкалоидом и хранится в растении Senecio platyphyllus. Это химический продукт метилпирролизида. М-холиноблокирующее действие слабее, чем у атропина. На практике платифиллина гидротартрат применяют как спазмолитическое средство при спазмах желудка, кишечника, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей. Он также используется при тонусе церебральных и коронарных сосудов и в хирургии глаза.Синтетический лекарственный препарат метацин представляет собой соединение четвертичного азота. Он плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому имеет в основном периферический м-холиноблокирующий эффект.Не влияет на MNS. Метацин обладает более сильным бронхолитическим действием, чем атропин, и его действие на глаза слабее, чем атропин.
Рейтинг М-холиноблокаторов по длительности воздействия на глаза:
Сульфат атропина> Скополамина гидробромид> Гоматропин> Платифиллина гидротартрат> Тропикамид
Антихолинэстеразные средства.
Ацетилхолинэстераза (АХЭ) – фермент, который находится в местах выделение АХ (окончание постгангл.нервов, ганглии, нервно-мышечный синапс). АХЭ взаимодействует с АХ в 2х участках молекулы: анионном и эстеразном центрах. В анионном – за счет N+4, в эстеразном – углерода карбонильной группы –СО – ОСН3 → гидролиз на холин и уксусную кислоту.Антихолинэстеразные средства (АХЭС) блокируют АХЭ, что сопровождается накоплением АХ в области ХР. При этом АХ оказывает более выраженное действие на ХР. Т.о. фармакологические эффекты АХЭС аналогичны эффектам парасимпатической нервной системы (АХ). Но т.к. АХЭС сами на рецепторы не действуют, а работают опосредовано, через АХ, их называют ХМ непрямого типа действия. Ингибирование АХЭ может носить различный характер, препараты могут связываться только с анионным центром фермента; анионным и эстеразным (прозерин) центрами или только с эстеразными (ФОС). С учетом прочности связи выделяют 2 группы препаратов: обратимого и необратимого действия.
Вещества обратимого действия.Вещества этой группы вызывают временное и обратимое угнетение активности фермента. После прекращения их взаимодействия с ферментом (неск. часов) активность последнего вновь восстанавливается.Фармакологические эффекты:ЖКТ – повышается тонус и двигательная активность желудка, кишечника, желчного пузыря. Усиливается секреция желудочного сока. (М – ХР )Бронхи – сужение, повышение тонуса мышц. (М – ХР )
Мышцы глаза – см. М – ХМ. (М – ХР ) ССС - ↓ ЧСС, проводимость, возбудимость миокарда, расширение сосудов, ↓АДМочевыводящие пути – повышение тонуса, сокращение (М – ХР )Скелетная мускулатура – облегчение нервномышецной передачи, улучшается сокращение мышц (Н – ХР )Ганглии – возбуждение ганглиев (Н – ХР )ЦНС – стимуляция.Железы внешней секреции – усиление секреции. большие дозы АХЭС могут блокировать Н – ХР.Применение:1. Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря. (М – ХР )2. Миастения, парезы, параличи (Н – ХР )3. Глаукома (М – ХР )4. Отравление ХЛ (миорелаксантами антидеполяризующего действия)ПбД: саливация, потливость, слезотечение, тошнота, рвота, кишечные колики, диарея, брадикардия, подергивание мышечных волокон, бронхоспазм, нарушение аккомодации.Физостигмин – алкалоид, высокая токсичность. Список А.Применяется очень редко, местно для лечения глаукомы, если не эффективны другие средства.Галантамин – алкалоид. В структуре N-³, хорошо проникает в ЦНС, действует медленно, но более длительно, чем прозерин. Чаще всего применяется при миастении и нарушении двигательной функции после различных заболеваний (ДЦП, полиомиелита, энцефалита), после нарушений мозгового кровообращения, травм, параличей, полиневритов.В глазной практике не используют, т.к. оказывает раздражающее действие на ткани глаза, не часто[2.3].
Прозерин (МН.-неостигмин) – синтетическое вещество; имеет в строении N+ ,поэтому плохо проникает в ЦНС, но оказывает выраженное влияние на периферии. ПК – см. выше (атония, миостения, глаукома).Калимин (Пиридостигмин – несколько менее активен, чем прозерин, но действует более длительно)ПК: миастения (различные виды), атонии, отравление ХЛ.Оксазил (амбеноний) – табл.; миастения. В 8 раз менее токсичен чем прозерин.Убретид (МН -дистигмин) – чаще всего используется при различных видах атонии. Лечат миастению. Высокая активность, более длительное действие.
Вещества необратимого действия.Образуют с ферментом прочный комплекс и если не применять реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается. Процесс нормализуется, когда в организме синтезируется новая порция АХЭ. Действие этих веществ стойкое и необратимое (несколько дней – от десятков до сотен часов).К АХЭС необратимого действия относятся ФОС (фосфорорганические соединения) – мощные ингибиторы фермента. Легко растворимы в липидах и быстро всасывается при любом пути введения (ЖКТ, кожа, слизистые оболочки). Легко проникает в ЦНС, нарушая ее функции.При использовании ФОС возможны острые отравления, связанные с перевозбуждением ХР – гиперсаливация, миоз, нарушение зрения, тошнота, рвота, диарея, частое мочеиспускание, головные боли. Сокращение скелетных мышц, судороги, гибель на фоне остановки дыхания.Помощь: при попадении на кожу – промывают раствором NаНСО3. В ЖКТ – промыване желудка, адсорбенты, слабительные, сифонные клизмы. При попадении в кровь – гемосорбция, гемодиализ.При оказании помощи используют М – ХЛ и реактиваторы ХЭ (РХЭ). РХЭ – это соединения, содержащие в строении оксимную группу (-NOH). За счет этой группы реактиваторы образуют растворимые комплексы с АХЭС и происходит высвобождение (реактивация) фермента.В качестве лекарственного препарата используют АРМИН. Применяют только местно, как противоглаукомное средство, в виде глазных капель – 0,01% р-р. Закапывают не более 1-2 кап. т.к. высокая токсичность (зажать слезные потоки на 2-3 мин. т.к. возможно всасывание).
_______________________________
1.Азизова С.С. Фармакология. Учебник, 2006.
2.Максумов М.Н. Фармакология. Учебник. Т., 2006.
3.Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. М., 2010 г.