10.2.2. Организация функционирования иммунной системы
Иммунная система имеет сложную организацию - для осуществления специфической
функции задействовано множество различных клеточных популяций и растворимых факторов
иммунитета. Клетки постоянно циркулируют в организме, погибают в процессе
жизнедеятельности и воспроизводятся.
В зависимости от конкретной потребности специфическая функция иммунной системы
может быть активирована либо подавлена (супрессирована). Однако любое реагирование
иммунной системы осуществляется только при постоянном взаимодействии практически всех
типов ее клеток, т.е. в условиях межклеточной кооперации. Раздражителем (активирующим
сигналом) является антиген. В развитии любого иммунного реагирования прослеживается каскад
последовательно сменяющихся этапов.
10.2.2.1. Взаимодействие клеток иммунной системы
Необходимым условием функционирования иммунной системы является
тесная
межклеточная кооперация,
основу которой составляет рецептор-лигандное взаимодействие. Для
связи между собой клетки используют различные дистантные растворимые факторы и прямой
контакт.
Синтез растворимых факторов является одним из универсальных способов коммутации
клеток между собой. К таковым относятся цитокины, которых в настоящее время известно более
208
25. Они представляют собой гетерогенное семейство разнообразных по структуре и функции
биологически активных молекул, имеющих ряд общих свойств:
• как правило, цитокины не депонируются в клетке, а синтезируются после
соответствующего стимула;
• для восприятия цитокинового сигнала клетка экспрессирует соответствующий рецептор,
который может взаимодействовать с несколькими различными цитокинами;
• цитокины синтезируются клетками разных ростков, уровней и направлений
дифференцировки;
• субпопуляции клеток иммунной системы различаются по спектру синтезируемых
цитокинов и их рецепторов;
• цитокины обладают универсальностью, множественностью эффектов и синергизмом;
• цитокины могут воздействовать как на рядом расположенную клетку (паракринная
регуляция), так и на сам продуцент (аутокринная регуляция);
• цитокиновая регуляция носит каскадный характер: активация клетки одним цитокином
вызывает синтез другого;
• в подавляющем большинстве это короткодистантные медиаторы - их эффекты
проявляются на месте выработки. Вместе с тем ряд провоспалительнъгх цитокинов (ИЛ-1, 6, α-
ФНО и др.) могут оказывать системное действие.
Цитокины различаются по ведущей функциональной направленности:
• медиаторы доиммунного воспаления (ИЛ-1, 6,12, α-ФНОидр);
• медиаторы иммунного воспаления (ИЛ-5, 9, 10, γ-ИФН и др.);
• стимуляторы пролиферации и дифференцировки лимфоцитов (ИЛ-2, 4, 13,
трансформирующий фактор роста - β-ТФР и др.);
• факторы роста клеток, или колониестимулирующие факторы (ИЛ-3, 7, ГМ-КСФ и др.);
• хемокины, или клеточные хемоаттрактанты (ИЛ-8 и др.). Краткая характеристика
некоторых цитокинов приведена в табл. 10.3.
Прямое межклеточное взаимодействие основано на рецепции структур, экспрессированных
на мембране клетки-оппонента. Для этого требуется достаточно продолжительный и стабильный
контакт клеток. Такой способ коммутации используют Т-хелперы и Т-киллеры при анализе
чужеродности презентированных структур. Механизм действия ко-стимулирующих факторов
(пары CD40- CD40-лиганд, CD28-CD80, 86) также требует непосредственного контакта.
10.2.2.2. Активация иммунной системы
Активация иммунной системы подразумевает развитие продуктивной иммунной реакции в
ответ на антигенное раздражение и появление продуктов деструкции тканей макроорганизма. Это
сложный многоступенчатый процесс, требующий продолжительного времени для своей индукции
- около 4 сут. Критическим событием является невозможность элиминации антигена факторами
врожденного иммунитета в течение указанного срока.
Таблица 10.3. Характеристика основных цитокинов
209
Do'stlaringiz bilan baham: |