В. В. Зверева, М. Н. Бойченко


 Иммунологическая толерантность



Download 4,99 Mb.
Pdf ko'rish
bet155/180
Sana16.04.2022
Hajmi4,99 Mb.
#556248
1   ...   151   152   153   154   155   156   157   158   ...   180
Bog'liq
Медицинская микробиология, вирусология и иммунология т-1, Зверев, 2016

11.6. Иммунологическая толерантность 
Иммунологическая 
толерантность 

отсутствие 
специфического 
продуктивного 
иммунного ответа организма на антиген в связи с неспособностью его распознавания. В отличие 
от иммуносупрессии иммунологическая толерантность предполагает изначальную ареактивность 
к определенному антигену. 
Собственно феномен иммунологической толерантности был открыт в 1953 г. независимо 
чешским ученым М. Гашеком и группой английских исследователей во главе с П. Медаваром. 


234 
Гашек в опытах на куриных эмбрионах, а Медавар на новорожденных мышах показали, что 
организм становится нечувствительным к антигену при его введении в эмбриональном или раннем 
постнатальном периоде. 
Иммунологическую 
толерантность 
вызывают 
антигены, 
которые 
получили 
название 
толерогенов. 
Ими могут быть практически все вещества, однако наибольшей 
толерогенностью обладают полисахариды. 
Иммунологическая 
толерантность 
бывает 
врожденной 
и 
приобретенной. 
Примером 
врожденной толерантности 
является отсутствие реакции иммунной системы на свои 
собственные антигены.
Приобретенную толерантность 
можно создать путем введения антигена в 
эмбриональном периоде или в первые дни после рождения индивидуума. 
Иммунологическая толерантность отличается специфичностью - она направлена к строго 
определенным антигенам. По степени распространенности различают поливалентную и 
расщепленную толерантность. 
Поливалентная иммунологическая толерантность 
возникает 
одновременно на все антигенные детерминанты, входящие в состав конкретного антигена. 
Для 
расщепленной, 
или
моновалентной, 
толерантности 
характерна 
избирательная 
невосприимчивость каких-то отдельных антигенных детерминант. 
Степень проявления иммунологической толерантности существенно зависит от ряда 
свойств макроорганизма и толерогена. Так, на проявление толерантности влияют возраст и 
состояние 
иммунореактивности 
организма. 
Иммунологическую 
толерантность 
легче 
индуцировать в эмбриональном периоде и в первые дни после рождения, лучше всего она 
проявляется у животных со сниженной иммунореактивностью и с определенным генотипом. 
Успешность индукции иммунологической толерантности зависит от степени чужеродности 
антигена для организма, его природы, дозы препарата и продолжительности воздействия антигена 
на организм. Наибольшей толерогенностью обладают наименее чужеродные по отношению к 
организму антигены, имеющие малую молекулярную массу и высокую гомогенность. Легче всего 
формируется толерантность на тимуснезависимые антигены, например бактериальные 
полисахариды. 
Различают 
высокодозовую 
и 
низкодозовую 
толерантность. 
Высокодозовую 
толерантность 
вызывают введением больших количеств высококонцентрированного антигена. 
При этом наблюдается прямая зависимость между дозой вещества и производимым им 
эффектом. 
Низкодозовая толерантность,
наоборот, вызывается очень малым количеством 
высокогомогенного молекулярного антигена. Соотношение доза-эффект в этом случае имеет 
обратную зависимость. 
В эксперименте толерантность возникает через несколько дней, а иногда часов после 
введения толерогена и, как правило, проявляется в течение всего времени, пока он циркулирует в 
организме. Эффект ослабевает или прекращается с удалением из организма толерогена. Обычно 
иммунологическая толерантность наблюдается непродолжительное время - всего несколько дней. 
Для ее пролонгирования необходимы повторные инъекции препарата. 
Механизмы толерантности многообразны и до конца не расшифрованы. Известно, что ее 
основу составляют нормальные процессы регуляции иммунной системы. Выделяют три наиболее 
вероятных причины развития иммунологической толерантности: элиминация из организма 
антигенспецифических 
клонов 
лимфоцитов; 
блокада 
биологической 
активности 
иммунокомпетентных клеток; быстрая нейтрализация антигена антителами. 
Элиминации, или делеции, подвергаются, как правило, клоны аутореактивных Т-
лимфоцитов на ранних стадиях их онтогенеза. 
Активация антигенспецифического рецептора 
TCR 
незрелого лимфоцита индуцирует в нем 
апоптоз. Этот феномен, обеспечивающий в организме ареактивность к аутоантигенам, получил 
название
центральной толерантности. Локальную толерантность 
к забарьерным антигенам 


235 
обеспечивают тканевые естественные киллеры, устраняющие сенсибилизированные к этим 
антигенам Т-лимфоциты. 
Основная роль в блокаде биологической активности иммунокомпетентных клеток 
принадлежит иммуноцитокинам. Воздействуя на соответствующие рецепторы, они способны 
вызвать ряд негативных эффектов. Например, пролиферацию Т- и В-лимфоцитов активно 
тормозит β-ТФР. Дифференцировку Т0-хелпера в Т
1
можно заблокировать при помощи ИЛ-4, 13, а 
в Т
2
-хелпер - γ-ИФН. Биологическая активность макрофагов ингибируется продуктами Т
2
-
хелперов (ИЛ-4, 10, 13, β-ТФР и др.). 
Биосинтез в В-лимфоците и его превращение в плазмоцит подавляются свободно 
циркулирующими IgG. Быстрая инактивация молекул антигена антителами предотвращает их 
связывание с рецепторами иммунокомпетентных клеток - элиминируется специфический 
активирующий фактор. Возможен адоптивный перенос иммунологической толерантности 
интактному животному путем введения ему иммунокомпетентных клеток, взятых от донора. 
Феномен иммунологической толерантности имеет большое практическое значение. Он 
используется для решения многих важных проблем медицины, таких, как пересадка органов и 
тканей, подавление аутоиммунных реакций, лечение аллергий и других патологических 
состояний, связанных с агрессивным поведением иммунной системы. 
Толерантность можно искусственно отменить. Для этого необходимо активировать 
иммунную систему адъювантами, интерлейкинами или переключить направленность ее реакции 
иммунизацией модифицированными антигенами. Другой путь - удалить из организма толероген, 
сделав инъекцию специфических антител или путем иммуносорбции. 

Download 4,99 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   ...   151   152   153   154   155   156   157   158   ...   180




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish