140
клеточных мембран, что наиболее часто проявляется при воздействии
малых доз препарата
(например, синтез специфических белков в наружной мембране клеточной стенки бактерий может
обеспечить свободный выход тетрациклина из клетки во внешнюю среду).
• Приобретается способность к инактивации препарата бактериальными ферментами
(энзиматическая инактивация антибиотиков). Некоторые бактерии способны продуцировать
особые ферменты, обусловливающие возникновение резистентности. Такие ферменты могут
разрушать активный центр антибиотика, например β-лактамазы разрушают β-лактамные
антибиотики с образованием неактивных соединений. Либо ферменты
могут модифицировать
антибактериальные препараты путем добавления новых химических групп, что ведет к утрате
активности антибиотика - аминогликозидаденилтрансферазы, хлорамфениколацетилтрансферазы
и др. (таким образом инактивируются аминогликозиды, макролиды, линкозамиды). Гены,
кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий, чаще встречаются в составе
плазмид, транспозонов и генных кассет. Для борьбы с инактивирующим действием β-лактамаз
используют вещества-ингибиторы (например, клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам).
Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий
практически невозможно,
но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы снизить
селективное действие антибиотиков, способствующее повышению стабильности генома
резистентных штаммов и не способствовать развитию и распространению устойчивости.
Сдерживанию распространения антибиотикорезистентности способствует выполнение ряда
рекомендаций.
Следует до назначения препарата установить возбудитель инфекции и определить его
чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам (антибиотикограмма). С
учетом результатов антибиотикограммы больному назначают
препарат узкого спектра,
обладающий наибольшей активностью в отношении конкретного возбудителя, в дозе, в 2-3 раза
превышающей минимальную ингибирующую концентрацию. Поскольку начинать лечение
инфекции нужно как можно раньше, то пока возбудитель неизвестен, обычно назначают
препараты более широкого спектра, активные в отношении всех возможных микробов, наиболее
часто вызывающих данную патологию. Коррекцию лечения проводят с
учетом результатов
бактериологического исследования и определения индивидуальной чувствительности конкретного
возбудителя (обычно через 2-3 дня). Дозы препаратов должны быть достаточными, для того чтобы
обеспечить в биологических жидкостях и тканях микробостатические или микробоцидные
концентрации.
Необходимо представлять оптимальную продолжительность лечения, так как клиническое
улучшение не является основанием для отмены препарата, потому что в организме могут
сохраняться возбудители и может быть рецидив болезни. Следует минимально использовать
антибиотики с целью профилактики инфекционных заболеваний; в процессе лечения через 10-15
дней антибиотикотерапии менять антимикробные препараты,
особенно в пределах одного
стационара; при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях проводить лечение одновременно 2-3
сочетающимися антибиотиками с различным молекулярным механизмом действия; применять
антибиотики, комбинированные с ингибиторами β-лактамаз; уделять особое внимание
рациональному применению антибиотиков в таких областях,
как косметология, стоматология,
ветеринария, животноводство и т.п.; не использовать в ветеринарии антибиотики, применяемые
для лечения людей.
Однако в последнее время даже эти меры становятся менее эффективными в связи с
разнообразием генетических механизмов формирования резистентности.
Весьма важным условием для правильного выбора антимикробного препарата при лечении
конкретного пациента являются результаты специальных тестов для определения
чувствительности возбудителя инфекции к антибиотикам.