Учебно-методический комплекс по предмету фармакология для студентов 2-курса педиатрического факультета

Лекция № 3
Средства, влияющие на эфферентную иннервацию
Средства, действующие на холинергические синапсы
Возбуждене холинергических синапсов опосредуется ацетилхолином. Ацетилхолин синтезируется в цитоплазме на конце холинергических нейронов. Он синтезируется из холина и ацетилкофермента-А ферментом холинацетилазой. Ацетилхолин накапливается в синаптических пузырьках. Холинергические рецепторы, расположенные в разных местах, имеют разную чувствительность к фармакологическим веществам. Таким образом, он делится на мускарин-чувствительные и никотин-чувствительные рецепторы.
М-холинэргические рецепторы расположены в эффекторных органах, в постганглионарных холинэргических тканях (парасимпатических) и в центральной нервной системе.
Препараты, действующие на М- и N-холинергические рецепторы
1. М- и N-холиномиметики Ацетилхолин, Карбахолин
2. М- и N-холинолитики Циклодол.

КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНОМИМЕТИКОВ.

1. Прямого типа действия

Непосредственно взаимодействуют с постсинаптическими рецепторами, вызывая их стимуляцию
М-Н – Ацетилхолин,Карбахолин
М-Пилокарпина г/хлорид.Ацеклидин
Н-Цитизин(Цититон).Лобелин
2. Непрямого типа действия(антихолинэстеразные средства) обратимого действия,Физостигмин.Неостигмин (прозерин),Пиридостигмин (калимин). Дистигмин (убретид).Амбеноний (окзазин),Галантамин
- необратимого действия Армин
Прямое действие М- и N-холиномиметиков стимулирует N-холинергические рецепторы в ганглиях вегетативной нервной системы и М-холинорецепторы в конце парасимпатической нервной системы. В основном это связано с изменениями М-холинергических рецепторов, такими как сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, спазм аккомодации и другие
Ацетилхолин в медицине не используется из-за непродолжительности действия. Поскольку карбахолин устойчив к ацетилхолинэстеразе, эффект длится долго (1–1,5 с). Применяется при глаукоме, атонии кишечника и мочевого пузыря.Он усиливает высвобождение ацетилхолина из пресинаптической мембраны, а также напрямую стимулирует холинергические рецепторы в постсинаптической мембране.
Антихолинэстеразные средства
Они блокируют активность фермента холинэстеразы в ганглиях и нейроэффекторных синапсах, замедляют гидролиз ацетилхолина и увеличивают количество AX в синапсах, усиливая его действие и продлевая его. Результатом являются М- и N-холиномиметические эффекты AX.
По действию антихолинэстеразные препараты делятся на 2 группы:
1. Обратимые эффекты Физиостигмин, Процерин, Галантамин, Эдрофоний.
2. Необратимые армин и фосфоорганические соединения (FOB)
Эти средства обладают миметическим действием и повышают сокращение и тонус гладких мышц (круговых мышц радуги и цилиарной мышцы глаза, бронхов, желудочно-кишечного тракта, мышц желчных протоков и т. д.).Антихолинэстеразные препараты в терапевтических дозах вызывают брадикардию, снижают активность сердца. Понижает артериальное давление [1.3].
В больших дозах вызывает тахикардию (влияние сердца на количество сокращений связано не только со стимуляцией его м-холинэргических рецепторов, но и со стимуляцией холинэргических рецепторов, расположенных в центрах симпатических ганглиев, коры надпочечников и др.). продолговатый мозг).Антихолинэстеразные средства повышают активность экзокринных желез при холинергической иннервации.Эти препараты оказывают никотиноподобное действие на нервно-мышечную проницаемость и проницаемость ганглиев. Антихолинэстеразные препараты в малых дозах увеличивают проводимость возбуждения в вышеуказанных синапсах.В малых дозах антихолинэстеразные препараты стимулируют ЦНС (происходит десинхронизация электроэнцефалограммы, укорачивается время ряда рефлекторных реакций).
Ослабляет ПНВ в больших и токсичных дозах.
Средства, блокирующие М-холинергические рецепторы(М-холиноблокаторы)
М-холиноблокаторы - эти вещества блокируют м-холинергические рецепторы. Их основной эффект обусловлен блокадой М-холинэргических рецепторов в периферической и центральной нервной системах.По химическому составу они представляют собой трехслойные амины и четырехслойные соли аммония.Селективный М-холиноблокатор представляет собой алкалоид сульфат атропина, который хранится в следующих растениях: красавка (Atropa belladonna), миндевона (Hyoscyamus niger), бангидевона (Datura stramonium). По химическому составу это сложный эфир тропина и D, L-тропиновой кислоты. Также получено синтетическим путем.
Сульфат атропина
Обладает сильнейшими спазмолитическими свойствами. Блокируя М-холинергические рецепторы, он снижает действие холинергических нервов. Использование этого средства снижает тонус гладкой мускулатуры (желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря).
Воздействие на глаза: блокирует м-холинергические рецепторы, расположенные в круговых мышцах радужной оболочки, и расширяет зрачок (мидриаз).Нарушается отток жидкости из передней камеры глаза, повышается внутриглазное давление (в основном при глаукоме).
Когда М-холинергические рецепторы в цилиарной мышце блокируются, ее тонус снижается, а напряжение циничной длины увеличивается. Уменьшается отечность глазного яблока. Аккомодация парализована, и глаз адаптируется к дальнозоркости.
Когда сердце воздействует на сосудистую систему, оно вызывает тахикардию, поскольку ослабляет действие нерва на сердце, что приводит к усилению адренергического воздействия на сердце. Он также снижает влияние негативных рефлексов на сердце. Повышает атриовентрикулярную проводимость.Не влияет на артериальное давление. Атропин нарушает деятельность различных экзокринных желез.Атропин проявляет анестезирующую активность при местном применении. Препарат предотвращает действие ацетилхолина и антихолинэстеразы. Атропин обладает центральными М-холиноблокирующими свойствами и поэтому используется при экстрапирамидных расстройствах (например, паркинсонизме).
Применяется как спазмолитик при спазмах гладкой мускулатуры: желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей. Спастическая боль уменьшается или устраняется с помощью атропина. Также он эффективен при бронхоспазме.
Благодаря снижающим секреторным свойствам он применяется на практике при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, острого панкреатита, уменьшении гиперсаливации (паркинсонизм, отравление солями тяжелых металлов).Препарат применяют для премедикации перед операцией.Атропин блокирует м-холинергические рецепторы сердца (ваголитический эффект), уменьшая влияние отрицательных рефлексов на сердце(тахикардия), а также предотвращая остановку сердечного рефлекса (например, при использовании ингаляционных анестетиков).В офтальмологии мидриатический эффект атропина используется для диагностики (для осмотра глазного дна и др.) И при лечении различных заболеваний глаз (иридоциклит, ирит, увеит и др.) [2.3].
Атропин также используется при отравлении м-холиномиметиком и антихолинэстеразой.
Побочные эффекты. Побочные эффекты атропина связаны с его м-холиноблокирующим действием. Это может вызвать сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардию и повышение внутриглазного давления.
Отравление атропином. Отравление атропином связано со снижением холинергических эффектов и воздействий на ЦНС. Это вызывает сухость во рту, дизартрию, дисфагию, сухость кожи и лихорадку. Зрачок расширяется, наблюдается светобоязнь.
Платифиллин гидротартрат также является алкалоидом и хранится в растении Senecio platyphyllus. Это химический продукт метилпирролизида. М-холиноблокирующее действие слабее, чем у атропина. На практике платифиллина гидротартрат применяют как спазмолитическое средство при спазмах желудка, кишечника, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей. Он также используется при тонусе церебральных и коронарных сосудов и в хирургии глаза.Синтетический лекарственный препарат метацин представляет собой соединение четвертичного азота. Он плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому имеет в основном периферический м-холиноблокирующий эффект. Не влияет на MNS. Метацин обладает более сильным бронхолитическим действием, чем атропин, и его действие на глаза слабее, чем атропин.
Рейтинг М-холиноблокаторов по длительности воздействия на глаза:
Сульфат атропина> Скополамина гидробромид> Гоматропин> Платифиллина гидротартрат> Тропикамид
________________________________
1.Азизова С.С. Фармакология. Учебник, 2006.
2.Максумов М.Н. Фармакология. Учебник. Т., 2006.
3.Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. М., 2010 г.