Учебно-методический комплекс по предмету фармакология для студентов 2-курса педиатрического факультета

Практическая занятия №11
Адреноблокаторы. Дофаминергические и серотонинергические средства
Адреноблокирующие средства
• Блокирующие а-адренорецепторы Фентоламин (а1, а2) Празозин (а2,) Тропафен (а1, а2) Дигидроэрготоксин (а1, а2)
• Блокирующие в-адренорецепторы Анаприлин (в1, в2) Метопролол (в1) Окспренолол (в1, в2) Талинолол (в1) Атенолол (в1)
• Блокирующие а- и в -адренорецепторы Лабеталол (в1, в2, а1)
ФЕНТОЛАМИН (РЕГИТИН),· ТРОПАФЕН,· ПИРРОКСАН,· НИЦЕРГОЛИН (НИЦЕЛИН, СЕРМИОН)
• a-Адреноблокаторы расширяют артерии и расслабляют прекапиллярные сфинктеры. Это улучшает внутриорганное кровообращение, ликвидирует гипоксию тканей, усиливает аэробные процессы биоэнергетики и синтез. • Пирроксан, блокируя центральные a-адренорецепторы, препятствует вовлечению ядер гипоталамуса и симпатических центров в реакции стресса
Ницерголин оказывает не только a-адреноблокирующее, но и миотропное спазмолитическое действие . Избирательно расширяет сосуды головного мозга, улучшает мозговой кровоток и пластические процессы в нейронах, увеличивает потребление мозгом кислорода и глюкозы, тормозит агрегацию тромбоцитов. Обладает свойствами ноотропного средства, так как улучшает память и внимание . При нормальном АД не вызывает артериальную гипотензию.
Приминение артериалная гипертензия, феохромацитома(фентоламин)
Противопоказание артериалная гипотензия
ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ a1-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
ПРАЗОЗИН (АДВЕРЗУТЕН, ПОЛЬПРЕССИН, ПРАТСИОЛ),· АЛЬФУЗОЗИН (ДAЛЬФАЗ),· ДОКСАЗОЗИН (КАРДУРА, ТОНОКАРДИН),· ТАМСУЛОЗИН (ОМНИК),· ТЕРАЗОЗИН (СЕТЕГИС, ХАЙТРИН)
Празозин понижает преднагрузку и постнагрузку на сердце, кровенаполнение сосудов легких, улучшает сократительную деятельность миокарда, внутри сердечную гемодинамику, вызывает регресс гипертрофии левого желудочка, тормозит агрегацию тромбоцитов. Гипотензивный эффект празозина развивается через 2 — 3 ч после приема внутрь и продолжается на протяжении 10 ч.
АЛЬФУЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН, ТАМСУЛОЗИН и ТЕРАЗОЗИН применяют для консервативной терапии доброкачественной аденомы предстательной железы . Эти препараты улучшают динамику мочеиспускания, блокируя a1-адренорецепторы шейки мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы .
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ a1-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
1. Нарушения внутриорганного кровообращения ( кардиогенный, травматический, ожоговый шок, расстройства периферического кровообращения, трофические язвы, сосудистая патология глаза и органа слуха). 2. Атеросклероз сосудов головного мозга, последствия тромбоза мозговых сосудов (препараты выбора — ницерголин, вазобрал). 3. Мигрень (используют дигидроэрготоксин).4. Феохромоцитома (опухоль мозгового слоя надпочечников, выбрасывающая в кровь большое количество адреналина и норадреналина).5. Гипертонический криз, 6. Диэнцефальные кризы симпатоадреналового типа, морская и воздушная болезни, морфиновый и алкогольный абстинентный синдромы (применяют пирроксан). 7. Сердечная недостаточность, кроме случаев констриктивного перикардита, тампонады сердца и клапанных пороков (назначают избирательные a1-адреноблокаторы).
Побочные эффекты
a-адреноблокаторов — ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение потребности сердца в кислороде (даже с приступами стенокардии), сухость во рту, диспепсия, отеки конечностей, кожные аллергические реакции.a-Адреноблокаторы противопоказаны при гипотензивных состояниях, беременности, лактации, детям до 12 лет.
АНАПРИЛИН (ПРОПРАНОЛОЛ, ИНДЕРАЛ, ОБЗИДАН)
Фармакологические эффекты и применение
Антиангинальное действие β-адреноблокаторов обусловлено снижением потребности сердца в кислороде. Лекарственные средства этой группы:· уменьшают частоту сердечных сокращений;β-Адреноблокаторы оказывают кардиопротективное действие: восстанавливают перфузию субэндокардиальных слоев миокарда;· улучшают коллатеральное кровообращение;· освобождают простациклин из эндотелия сосудов, что уменьшает агрегацию тромбоцитов и создает возможность профилактики тромбообразования в коронарной системе;· ограничивают микрососудистые повреждения миокарда;· стабилизируют клеточные и лизосомальные мембраны; проявляют антиоксидантные свойства;
β-Адреноблокаторы уменьшают возбудимость и автоматизм синусного, атриовентрикулярного узлов, гетеротопных и эктопических очагов (в большей степени в желудочках). Средства этой группы применяют для купирования и курсового лечения синусовой тахикардии, экстрасистолии,суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии, трепетания предсердий, тахисистолической формы фибрилляции предсердий, особенно у больных с высоким симпатическим тонусом (тиреотоксикоз, ревматизм, наркоз, отравление сердечными гликозидами).уменьшают минутный сердечный выброс на 15 — 20 %; снижают возбудимость сосудодвигательного центра и структур головного мозга, участвующих в регуляции АД при психоэмоциональных воздействиях, — гипоталамуса и лимбической системы;· тормозят на 60 % секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почек;
β-Адреноблокаторы с внутренней адреномиметической· ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР)· ПИНДОЛОЛ (ВИСКЕН) активностью в разовой дозе не вызывают урежения сердечных сокращений, хотя приводят к артериальной гипотензии. β-Адреноблокаторы не вызывают ортостатических явлений, препятствуют росту АД при стрессе, физических усилиях, ограничивают венозный возврат крови в сердце (преднагрузка). При назначении β-адреноблокаторов на протяжении 6 — 12 мес. наступает регресс гипертрофии левого желудочка и прекапиллярных сфинктеров. β-Адреноблокаторы снижают летальность и улучшают качество жизни пациентов, уменьшая частоту осложнений артериальной гипертензии —инфаркта миокарда, аритмии, сердечной недостаточности, мозгового инсульта. Привыкание к гипотензивному действию β-адреноблокаторов не развивается. Анаприлин и другие липофильные β-адреноблокаторы как дневные транквилизаторы уменьшают страх, тревогу, панические состояния и патологическую агрессивность, Противотревожное действие вносит положительный вклад в лечебный эффект при стенокардии,аритмии, артериальной гипертензии, тиреотоксикозе, эссенциальном треморе, болезни Паркинсона. Прием анаприлина можно рекомендовать артистам и ораторам при страхе перед публичными выступлениями.Побочное действие неизбирательных β- адреноблокаторов
1. Угнетают сердце в покое — вызывают брадикардию, блокаду атриовентрикулярного узла и сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки. 2. Блокируют β2-адренорецепторы гладких мышц — вызывают бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов , сокращение беременной матки, усиливают перистальтику кишечника. 3. Блокируют β2-адренорецепторы печени — тормозят гликогенолиз, нарушают секрецию инсулина и у больных инсулинзависимым сахарным диабетом вызывают гипергликемию, 4. Изменяют метаболизм липидов — в первые два месяца терапии увеличивают в крови содержание триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности, снижают уровень липопротеинов высокой плотности, не изменяя концентрацию холестерина. 5. В ближайшие дни после прекращения приема β-адреноблокаторов может развиваться синдром отдачи с усилением ишемии миокарда АТЕНОЛОЛ (АТЕНОЛАН, БЕТАДУР, ТЕНОРМИН),· АЦЕБУТОЛОЛ (АЦЕКОР, СЕКТРАЛ),· БЕТАКСОЛОЛ (ЛОКРЕН).· БИСОПРОЛОЛ (БИСОГАММА, КОНКОР),· МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК, ВАЗОКАРДИН, КОРВИТОЛ, СПЕСИКОР, ЭГИЛОК)
Они в меньшей степени вызывают спазм гладкой мускулатуры артерий и бронхов, гипогликемию у больных инсулинзависимым сахарным диабетом, инсулинорезистентность при сахарном диабете типа 2 . Больным, принимавшим препараты этой группы, реже требуются фотокоагуляция сетчатки, ампутации конечностей, мероприятия по поводу почечной недостаточности и диабетической нейропатии.Фармакокинетика β -адреноблокаторов зависит от липофильных или гидрофильных свойств соединений. Липофильные средства анаприлин, бисопролол,окспренолол,бетаксолол, пенбутолол небиволол; умеренной липофильностью обладают метопролол, пиндолол, ацебутолол; гидрофильные свойства характерны для надолола, целипролола, Липофильные β-адреноблокаторы: обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь; Напротив, гидрофильные β-адреноб локаторы:· плохо всасываются из кишечника;β-Адреноблокаторы противопоказаны при сильной брадикардии (частота сердечных сокращений менее 45 — 50 в мин), ссу, синоаурикулярной и атриовентрикулярной блокаде, тяжелой хронической сердечной недостаточности, острой сердечной недостаточности, артериальной гипотензии (систолическое АД меньше 90 мм рт. ст.), вазоспастической стенокардии, бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, метаболическом ацидозе, депрессии, беременности.
Кардиоселективные препараты можно с осторожностью применять при заболеваниях, сопровождающихся спазмом сосудов (облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно), бронхиальной астме, сахарном диабете, почечной недостаточности[1.3].
КАРВЕДИЛОЛ (АКРИДИЛОЛ, ДИЛАТРЕНД)· ЛАБЕТОЛОЛ (АЛБЕТОЛ, ТРАНДАТ) ПРОКСОДОЛОЛ· УРАПИДИЛ (ЭБРАНТИЛ) КАРВЕДИЛОЛ
• блокирует a1-адренорецепторы, оба типа β-адренорецепторов и потенциалозависимые кальциевые каналы, оказывает антиоксидантный, кардиопротективный и противоатеросклеротический эффекты. Карведилол уменьшает апоптоз кардиомиоцитов, препятствует пролиферации соединительной ткани в миокарде и его ремоделированию, тормозит формирование гипертрофии гладких мышц и дисфункции эндотелия артерий, ослабляет секрецию ренина. По антиангинальному и гипотензивному действию, а также по эффективности при сердечной недостаточности карведилол значительно превосходит анаприлин.
Карведилол назначают внутрь при артериальной гипертензии, стабильной стенокардии,хронической сердечной недостаточности. Побочные эффекты и противопоказания к применению такие же, как у других β-адреноблокаторов. Отсутствие кардиоселективности рассматривалось выше как недостаток β- адреноблокаторов. Однако при хронической сердечной недостаточности ситуация меняется в связи с тем, что количество β1-адренорецепторов в декомпенсированном миокарде снижается, а число β2-адренорецепторов не изменяется.
Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон, т.е. действуют пресинаптически. На адренорецепторы не влияют.
________________________________
1.Азизова С.С. Фармакология. Учебник, 2006.
2.Максумов М.Н. Фармакология. Учебник. Т., 2006.
3.Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник. М., 2010 г.