To enlighten investors on the impact of these breakthroughs and the opportunities they should create, we began publishing Big Ideas in 2017. This annual research report seeks to highlight

Long-Read Sequencing
•
Both LRS and SRS systems (a) break the genome into 
smaller fragments, (b) analyze the fragments with 
high-resolution optics,
*
and (c) reassemble the 
genome with efficient computer algorithms.
1
•
SRS blends many small (150-bp) fragments, called 
reads, into a consensus sequence. This method 
captures small mutations but does not detect larger 
reshufflings, called structural variants, or mutations 
hidden in repetitive genomic regions (e.g. AAAA).
1
•
Older LRS systems measured larger (>10,000-bp) 
reads and, while less accurate on a per-base level, 
provided a more complete picture of the genome.
1
Historically, Researchers Had To Choose Between 
Accuracy With SRS Or Comprehensiveness With LRS
Gene (
CYP2D6 as an example)
Sequence Reads
Consensus
Base-Accuracy
Completeness
Base-Accuracy
Completeness
SRS
LRS

---

•
*Specifically, Pacific Bioscience’s HiFi chemistry, which sits on top of the company’s SMRT (Single Molecule Real Time) platform.
**Assumes equivalent variant calling performance as measured by precision and recall (F1); 30X coverage for Illumina (2010-2025); 30X coverage for PacBio (2010-2015) and 20X coverage for PacBio (2020-2025). For informational 
purposes only and should not be considered investment advice, or a recommendation to buy, sell or hold any particular security. Source: ARK Investment Management LLC, 2020. [1] Baid, Gunjan, et al. “An Extensive Sequence Dataset 
of Gold-Standard Samples for Benchmarking and Development.” BioRxiv, Cold Spring Harbor Laboratory, 1 Jan. 2020, www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.11.422022v1. [2] “Product Comparison.” Oxford Nanopore Technologies,
2 Dec. 2020, nanoporetech.com/products/comparison. [3] “PrecisionFDA Truth Challenge V2: Calling Variants from Short and Long Reads in Difficult-to-Map Regions.” Truth Challenge V2: Calling Variants from Short and Long Reads in 
Difficult-to-Map Regions – PrecisionFDA, precision.fda.gov/challenges/10/view/results. 
95