Тема 13: репликация и репарация ДНК

Основные реакции превращения лекарственных веществ 
 
Лекарственные ксенобиотики могут проходить при своем метаболизме две фазы: 
модификации (несинтетическая) и конъюгации (синтетическая). Фаза модификации – 
это процесс ферментативных метаболических превращений лекарственных веществ, 
осуществляемых соответствующими ферментами (оксидоредуктазами, гидролазами, 
изомеразами, лиазами), ведущий к нарушению их структуры в связи с окислением, 
восстановлением, 
дезалкилированием, 
дезаминированием, 
циклизацией, 
дециклизацией (разрывом кольца), гидролизом и другими модификационными 
реакциями. В результате чего исчезают одни функциональные группы и появляются 
другие (–СООН, –ОН, –NH
2
, –SН и др.). При этом трудноокисляемые молекулы становятся 
более полярными и могут выводиться в таком виде через почки или соединяться с 
другими соединениями (конъюгация) и также выводиться. 
Во 
второй 
фазе 
существенное 
место 
занимают 
биосинтетические 
конъюгационные механизмы. Это осуществляется путем присоединения к молекулам 
фармпрепаратов и их метаболитам различных, имеющихся в организме соединений 

---

142 
(глюкуроновой, уксусной, серной кислот, аминокислот, пептидов и др.), а также 
реакциями детоксикации, происходящими с участием сульфгидрильных групп. 
В результате конъюгационного метаболизма липофильные, труднорастворимые в 
воде молекулы переводятся, как правило, в более водорастворимые, т.е. полярные 
соединения, что облегчает дальнейшее выведение их из организма почками. 
Некоторые лекарственные вещества метаболизируются только в одну фазу, другие – 
в две. 
Фаза модификации
. При действии микросомальных ферментов лекарственные 
соединения подвергаются разнообразным химическим превращениям. Наиболее 
широкий круг этих изменений относится к реакциям окисления, многие из которых 
могут быть сведены к общему механизму – к гидроксилированию, т.е. появлению 
гидроксигруппы у окисляемого вещества. Гидроксилирующая система, как уже 
указывалось, включает НАДФН(Н
+
), ФП, белок, содержащий негемовое железо, 
цитохром Р-450 (его изоферменты) и кислород. Отсюда при недостаточном снабжении 
организма кислородом и, в особенности печени, процесс окисления фармпрепаратов 
значительно замедляется, что имеет особенное значение при отравлении 
лекарственными веществами и поражении функций печени при ее заболеваниях. 
Путем гидроксилированного окисления протекают реакции алифатического, 
алициклического, ароматического и гетероциклического окисления; О-, S-, N-
дезалкилирования, дезаминирования, сульфоокисления и др. 
1.