Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Каталитические антитела, гидролизующие нуклеиновые кислоты,
как маркер патологии иммунной системы
Ермаков Е.А.
1,2
, Кабирова Э.М.
2
, Бунева В.Н.
1,2
, Невинский Г.А.
1,2
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия 
2
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, 
Новосибирск, Россия
Иммунные процессы играют жизненно важную роль в гомеостазе центральной 
нервной системы. Аутоиммунные реакции и хроническое воспаление приводят к нару- 
шению функционирования мозга [1]. Одним из признаков нарушений в иммунной сис- 
теме является образование каталитических антител, или абзимов, способных не только 
связывать антиген, но и гидролизовать его [2]. Данная работа посвящена исследованию 
каталитических антител, гидролизующих нуклеиновые кислоты при заболеваниях, 
связанных с нарушениями нервной системы, в частности, при шизофрении, системной 
красной волчанке (СКВ) и рассеянном склерозе (РС).
В исследование включены 35 больных шизофренией, 11 больных СКВ, 23 больных 
РС и 20 здоровых доноров. Из сыворотки крови получали IgG методом аффинной хрома-
тографии на колонке Protein-G-Sepharose. Каталитическую активность IgG оценивали 
по степени гидролиза плазмиды pBluescript и нейроспецифических микроРНК 
(miR-137, miR-9-5p, miR-219a-5p и miR-219a-2-3p). Продукты гидролиза анализировали 
с помощью электрофореза и регистрировали с использованием лазерного сканера 
Typhoon FLA 9500. Статистический анализ проводили в программе Statistica 10.0.
В работе впервые обнаружены каталитические IgG, способные гидролизовать 
ДНК и микроРНК при шизофрении, СКВ и РС. IgG здоровых доноров обладали низ- 
ким уровнем нуклеазной активности. По сравнению со здоровыми донорами, при ши- 
зофрении, СКВ и РС нуклеазная активность в реакции гидролиза микроРНК оказалась 
в 1,2–5 раз выше в зависимости от гидролизуемой микроРНК. Наибольший уровень 
гидролиза микроРНК (88 %) обнаружен у больных СКВ, кроме того, для них показано 
наличие большего количества сайтов гидролиза.
Обнаружение каталитической активности антител при шизофрении, наряду с СКВ 
и РС, является новым доказательством нарушений в иммунной системе этих больных. 
Разрушение нейроспецифических микроРНК под действием каталитических антител 
может приводить к нарушению регуляции экспрессии различных генов и способ-
ствовать прогрессированию аутоиммунной патологии.
1. pape K., Tamouza R., Leboyer M., Zipp F. Immunoneuropsychiatry—novel perspectives on 
brain disorders // Nature Reviews Neurology. – 2019. – p. 1.
2. Ermakov E., Smirnova L., parkhomenko T., Dmitrenok p., Krotenko N. др. всего 11 
человек. DNA-hydrolysing activity of IgG antibodies from the sera of patients with schizo-
phrenia //Open biology. – 2015. – V. 5. – №. 9. – p. 150064.
Работа частично поддержана базовым проектом ПФНИ ГАН на 2017-2020 гг. 
 
(№ VI.62.1.5, 0309-2016-0003) и проектом РНФ № 19-15-00145. Эксперименты, связанные 
с исследованием антител больных шизофренией, поддержаны стипендией Президента 
Российской Федерации (СП-2258.2019.4).

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
165