Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Экспрессия аналога кольцевой РНК SIN3A в клетках человека
Журавина М.А.
1,2
, Савельева А.В.
1
, Нуштаева А.А.
1
, Немудрая А.А.
1
, Филиппова Ю.А.
1
, 
Степанов Г.А.
1
, Семенов Д.В.
1
1 ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, 
Новосибирск, Россия 
2 ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный 
университет, Новосибирск, Россия
Кольцевые РНК (кцРНК) – полирибонуклеотиды, замкнутые в кольцо с образова- 
нием 5’-3’-фосфодиэфирной связи между 5’- и 3’-концевыми нуклеотидами транскрипта. 
КцРНК относят к классу длинных некодирующих РНК и в настоящее время биологи-
ческие функции кцРНК не установлены. Однако, известно, что индивидуальные кцРНК 
участвуют в регуляции клеточных процессов за счет конкуренции с мРНК. Стабиль-
ность к гидролизу экзорибонуклеазами, секреция во внеклеточное пространство,
а также изменение регуляции биосинтеза кцРНК при старении и развитии патологий 
делает их перспективными объектами для разработки методов диагностики заболе-
ваний человека. Для изучения биологических функций кцРНК нами выбрана кцРНК 
SIN3A
, так как известно, что транскрипционный фактор SIN3A является центральным 
звеном комплекса, регулирующего экспрессию генов. При развитии онкологических 
заболеваний человека происходит снижение экспрессии гена 
SIN3A
, что способствует 
инвазии опухолевых клеток.
В данной работе для анализа функций кцРНК 
SIN3A
был сконструирован и нара-
ботан вектор pcDNA-SIN3A, кодирующий 5 и 6 экзоны мРНК 
SIN3A
, фланкированные 
обращенными повторами. Установлено, что трансфекция клеток человека линий A549, 
MCF-7 и НЕК-293 вектором pcDNA-SIN3A приводит к экспрессии аналога кцРНК 
SIN3A. Показано, что экспрессируемый аналог кцРНК 
SIN3A
имеет ковалентно-зам-
кнутую структуру сахаро-фосфатного остова и содержит полноразмерные 5 и 6 экзоны 
мРНК SIN3A, а также фрагменты транскрипта вектора pcDNA-SIN3A. Установлено, 
что трансфекция вектором pcDNA-SIN3A приводит к снижению жизнеспособности 
клеток линий А549, MCF-7 и НЕК-293, а также подавляет миграцию клеток линии А549 
в культуре.
Проведен анализ изменения уровня серии потенциальных мРНК-мишеней кцРНК 
SIN3A
. Установлено, в условиях экспрессии аналога кцРНК 
SIN3A
происходит снижение 
относительного содержания мРНК 
MYC
. Транскрипционный фактор MYC участвует
в регуляции метаболических и пролиферативных процессов. Это позволяет предложить 
механизм снижения жизнеспособности клеток линий А549 и НЕК-293. Повышение 
уровня мРНК 
STAT3
может быть связано с активацией врожденной иммунной системы 
в ответ на экспрессию аналога кцРНК 
SIN3A
и способствовать снижению жизне-
способности клеток линии НЕК-293. В совокупности полученные данные позволяют 
заключить, что кцРНК 
SIN3A
участвует в регуляции таких важных клеточных процессов 
как пролиферация, миграция и апоптоз.
Работа поддержана проектом базового бюджетного финансирования ПФНИ ГАН 2013-2020 
№ АААА-А17-117020210024-8.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
167