Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Антитела-протеазы как маркеры нейродеструктивных процессов
при заболеваниях различной этиологии
Бунева В.Н.
1
, Паршукова Д.А
.2
, Смирнова Л.П.
2
, Невинский Г.А.
1
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
Новосибирск, Россия 
2
НИИ психического здоровья «Томский национальный исследовательский 
медицинский центр Российской академии наук», Томск, Россия
Антитела-протеазы – каталитически активные антитела, гидролизующие основной 
белок миелина (ОБМ), обнаружены при аутоиммунных заболеваниях: рассеянном 
склерозе (РС) и системной красной волчанке (СКВ), а также при ВИЧ-инфекции. 
ОБМ – один из основных компонентов миелина ЦНС, а его гидролиз вызывает 
воспалительные процессы при РС и непосредственно влияет на нейрональную передачу 
сигнала. Следует отметить, что уровень антител (АТ) к ОБМ при шизофрении (ШЗ) 
значительно выше, чем у здоровых доноров.
Кроме иммунологических сбоев, указанные заболевания характеризуются нейро-
деструктивными процессами: неврологические и нейропсихические расстройства 
встречаются как при РС и ШЗ, так и при СКВ и на поздних стадиях ВИЧ-инфекции. 
Изучение роли иммунологических нарушений, в том числе антител-протеаз, в пато- 
генезе нейронального развития заболеваний различной этиологии является, 
несомненно, актуальным. 
В работе исследован протеолиз ОБМ антителами-протеазами больных ШЗ в зависи-
мости от клинических особенностей заболевания. Показано, что IgG гидролизуют ОБМ 
и его пептиды, доказано, что протеолитическая активность является собственным 
свойством АТ. Уровень протеолитической активности IgG при ШЗ выше активности АТ 
здоровых лиц и пациентов в ремиссии. Определены кинетические параметры и характер 
протеазной активности АТ. Активность ОБМ-гидролизующих IgG ассоциирована
с клинико-нозологическими особенностями ШЗ: максимальная активность ОБМ-гид-
ролизующих IgG выявлена при непрерывном типе течения параноидной ШЗ. АТ больных 
ШЗ с ведущей негативной симптоматикой демонстрируют повышение гидролиза ОБМ 
и его пептидов в 2 раза по сравнению с АТ больных с ведущей позитивной симптома-
тикой. Активность IgG, гидролизующих ОБМ, многократно возрастает с увеличением 
продолжительности болезни. По данным МРТ выявлено снижение плотности миелина 
у пациентов с ШЗ, которое наиболее выражено при ведущем негативном симптомо-
комплексе, что подтверждено отрицательной корреляцией между плотностью миелина 
и уровнем ОБМ-гидролизующей активности IgG.
Полученные результаты позволят внести вклад в понимание механизмов патогенеза 
шизофрении, а также процессов интеграции нервной и иммунной систем организма 
человека. 
Кроме того, они создадут базу для разработки целенаправленной нейролепти-
ческой терапии в комбинации (при необходимости) с иммуносупрессивными и проти-
вовоспалительными препаратами, что является важным шагом на пути к персонализи-
рованной и прецизионной медицине.
Исследование поддержано грантом РНФ № 19-15-00145.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
155