Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

Сравнительное исследование взаимодействия бактериофагов 
различных морфологических вариантов c макроорганизмом
Чечушков А.В.
1,2
, Козлова Ю.Н.
1
, Морозова В.В.
1
, Фофанов М.В.
1
, Тикунова Н.В.
1
1
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новоси-
бирск, Россия 
2
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной 
медицины, Новосибирск, Россия
Бактериофаги являются перспективным средством антибактериальной терапии. 
Несмотря на то, что, они не способны инфицировать эукариотические организмы,
в настоящее время ясно, что они могут взаимодействовать с иммунной системой 
макроорганизма, что может сопровождаться как серьезными нежелательными послед-
ствиями, так и обладать отдельными преимуществами при терапии инфекционных 
заболеваний. Несмотря на то, что подобные взаимодействия описаны для отдельных 
бактериофагов, в настоящий момент все еще не ясны факторы, влияющие на характер 
взаимодействия бактериофагов с иммунной системой. В частности, неизвестно, 
зависит ли такое взаимодействие от компартментализации фагов в макроорганизме
и от чего зависит сам характер компартментализации, как компартментализация 
влияет на параметры адаптивного иммунного ответа.
В настоящей работе мы впервые провели сравнительный анализ иммуногенности и 
распределения в организме экспериментальных животных бактериофагов четырех раз- 
личных морфологических вариантов. В исследовании были использованы хвостатые 
бактериофаги порядка 
Caudovirales
семейств 
podoviridae
(протейный бактериофаг 
PM16), 
Myoviridae
(клебсиельный бактериофаг KP179, 
Siphoviridae
(протейный бакте-
риофаг PM135), а также нитчатый бактериофаг семейства 
Inoviridae
(бактериофаг E.coli 
M13K07). Исследование проводили на самцах мышей линии ICR возрастом 3 месяца. 
При исследовании распределения бактериофагов в организме после внутри-
брюшинного введения обнаружено свойство всех бактериофагов за исключением 
KP179 накапливаться в селезенке в течение 24 часов. При этом KP179 вообще не был 
обнаружен в тканях мышей. M13, напротив, был обнаружен в одинаковом количестве 
во всех органах животных. Количество специфических IgG после иммунизации бакте-
риофагами убывало в ряду: M13>PM135>KP179>PM16. В то же время, независимо от 
накопления в тканях бактериофаги не индуцировали активацию иммунной системы, 
что проявлялось в стабильности профиля провоспалительных цитокинов через 24 часа 
после введения.
Полученные результаты указывают на наличие связи между размерами бакте-
риофагов и их компартментализацией в организме животных. Аналогичная связь 
прослеживается между размером бактериофагов и адаптивным иммунным ответом, 
проявляющимся в формировании антител класса IgG. Адаптивный иммунный ответ 
в данном случае является функцией концентрации бактериофагов в тканях (главным 
образом в селезенке), но не зависит от специфической способности бактериофагов 
стимулировать провоспалительное состояние иммунной системы, что подтверждается 
отсутствием влияния бактериофагов на цитокиновый профиль животных.

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
115