Сборник содержит материалы научной мультиконференции «Биотех- нология медицине будущего»

МикроРНК и их участие в патогенезе рассеянного склероза
Баулина Н.М.
1,2
, Осьмак Г.Ж.
1,2
, Киселев И.С.
1,2
, Попова Е.В.
1
, Бойко А.Н.
1
, Кулакова 
О.Г.
1,2
, Фаворова О.О.
1,2
1
Российский национальный исследовательский медицинский университет
им. Н. И. Пирогова, Москва, Россия 
2
Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии,
Москва, Россия
В последние годы микроРНК – малые некодирующие РНК – зарекомендовали 
себя в качестве ключевых регуляторов различных биологических процессов, включая 
иммунный ответ и воспаление, что позволило предположить их участие в механизмах, 
лежащих в основе патогенеза рассеянного склероза (РС) - аутоиммунного заболевания 
центральной нервной системы, основной формой которого является ремиттирующий 
РС (РРС). Течение РРС определяется чередованием периодов обострения и ремиссии.
С целью поиска микроРНК, ассоциированных с формированием РРС и активностью его 
течения, был проведен анализ их экспрессии с использованием двух подходов – полно-
транскриптомного профилирования, не основанного на каких-либо гипотезах, и подхода 
«ген-кандидат» – у мужчин и у женщин в мононуклеарных клетках крови (МНК).
При полнотранскриптомном профилировании выявлены принципиальные 
различия в профилях микроРНК, дифференциально экспрессирующихся при РРС
в МНК у мужчин и у женщин в сравнении с индивидами контрольной группы того же 
пола (-12
FC>1; p<0.05). Основное наблюдаемое различие заключается в повышении 
экспрессии многих генов микроРНК из двух больших кластеров 14q32.2 и 14q32.31 
импринтированного локуса DLK1-DIO3, наблюдаемой при РРС только мужчин. 
Повышенная экспрессия miR-431, miR-127-3p, miR-379, miR-376c, miR-381, miR-410
и miR-656 из локуса DLK1-DIO3 в МНК больных РРС мужчин по сравнению со 
здоровыми мужчинами была верифицирована на независимых расширенных выборках 
с помощью RT-qPCR (Log
2
FC>2.5; p
corr
<0.05). У больных РРС женщин уровни экспрессии 
этих микроРНК были на том же уровне или несколько ниже, чем у больных РРС мужчин, 
но не отличались от здоровых женщин. Эти результаты свидетельствуют о гендерной 
специфичности экспрессии микроРНК из этого локуса. Использование кандидатного 
подхода показало повышение экспрессии miR-126-3p, miR-146b-5p, miR-155, miR-21-5p 
и miR-223-3p в стадии ремиссии в сравнении с обострением. Эффект носит более выра- 
женный характер у мужчин. Эти данные впервые показывают роль микроРНК-опос- 
редованной регуляции при подавлении активного воспаления при РРС.
Данные биоинформатического анализа указывают на преимущественное вовле-
чение микроРНК, дифференциально экспрессирующихся при формировании РРС или 
изменениях в активности его течения, в регуляцию сигнальных путей, активируемых 
через рецепторные тирозинкиназы. Полученные результаты могут рассматриваться 
как отправная точка для дальнейшего изучения выявленных микроРНК с точки зрения 
перспектив использования в клинической практике для лечения РРС.
Исследование было поддержано грантом РФФИ № 17-00-00206

---

Всероссийская мультиконференция с международным участием «Биотехнология – медицине будущего»
29 июня - 2 июля 2019 г., г. Новосибирск, Россия
30