Патологическая анатомия. Том общая патология

Рис. 12.10. 
Helicobacter pylori 
в надэпителиальной слизи. Окраска 0,1% толуидиновым синим 
Фосфорилированный CagA-протеин активирует эукариотическую фосфа-тазу SHP-2 и запускает 
цепь внутриклеточных реакций, следствием которых является эффект, напоминающий 
гиперстимуляцию клетки фактором роста. Для такого взаимодействия необходима абсолютная 
комплементарность SHP-2 фосфатазы остатками тирозина в молекуле CagA-протеина. У 
«западных» штаммов 
НР 
расположение этих остатков варьирует очень сильно, поэтому 
гиперпро-лиферативный эффект проявляется далеко не всегда, зато «азиатские» штаммы 
выделяют CagA-протеин с жестко детерминированным расположением активных остатков 
тирозина, обеспечивая высокий аффинитет к SHP-2 фосфатазе. Полагают, что это может быть 
одним из объяснений того факта, что заболеваемость раком желудка в азиатских странах 
намного выше, чем в западных. 
Другой важный ген - 
VacA 
- также специфичен для 
НР, 
и его гомолог не встречается в других 
видах бактерий. Этот ген присутствует абсолютно во всех штаммах 
НР, 
но обладает выраженным 
аллельным полиморфизмом. Этот штамм 
НР 
получил название вакуолярного, по максимально 
проявляющейся способности вызывать вакуолизацию цитоплазмы эпителиальной клетки 
in 
vitro. 
Продукт гена - вакуолизирующий цитотоксин VacA формирует поры в эпителиальных 
клеточных мембранах, создавая возможность выхода анионам и мочевине. Это обстоятельство 
жизненно важно для 
НР, 
поскольку, гидролизуя мочевину, бактерия создает «облачко» из 
аммиака, защищая себя от действия Н
+
полости желудка. VacA ослабляет латеральные контакты 
покровно-ямочного эпителия, обеспечивая доступ питательных веществ к бактерии, 
расположенной в надэпителиальной слизи, блокирует созревание микросом в макрофагах, 

---

Источник KingMed.info 
441 
препятствуя презентации антигенов лимфоцитам, подавляет их пролиферацию и Th1-ответ, 
создавая тем самым иммуносупрессию, позволяющую 
НР 
избежать влияния иммунной системы. 
Вакуолизация эпителиальной клетки, изменение ее цитоскелета, запуск апоп-тоза, торможение 
пролиферации - это все эффекты VacA, которые реализуются избыточным повреждением 
(апоптоз) покровно-ямочного эпителия желудка. Компенсаторно в генеративной зоне слизистой 
оболочки возникают изменения дифференцировки клеток-предшественников в направлении 
покровно-ямочного эпителия, чтобы восполнить его убыль. Однако при этом нарушается 
восполнение железистого эпителия, формируется атрофия желез. 
Изменения pH содержимого просвета желудка вызывают экспрессию гена кишечной 
дифференцировки cdx2, что изменяет фенотип эпителиальной клетки и в результате 
формируется кишечная метаплазия (рис. 12.11). 
Рис. 12.11. 
Морфогенез атрофии и кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка 
Последовательность колонизации НР слизистой оболочки желудка зависит от возраста хозяина, в 
котором произошло инфицирование. У подростков и взрослых 
НР 
вначале заселяет слизистую 
оболочку антрального отдела, вызывая в ней хроническое воспаление -