Патологическая анатомия. Том общая патология

• Генетические гиперлипидемиии 
и 
гиперхолестеринемии 
обусловлены наследственными 
нарушениями липидного обмена. В популяции они встречаются с частотой от 1 до 2000 на 1 млн, 
что связано с мутациями определенных генов, кодирующих синтез и функцию ЛПНП-рецепторов 
клеточных мембран (теория атеросклероза Гольдштейна-Брауна), а также другие реакции в 
процессе обмена ЛП. Генетические гиперлипопро-теинемии проявляются выраженным ранним 
атеросклерозом, в первую очередь коронарных артерий. Известны следующие виды 
генетических гиперлипидемий. 
◊ 
Семейная гиперхолестеринемия, 
когда возникают генетические изменения, приводящие к 
дефициту клеточных рецепторов ЛПНП. 
◊ 
Семейная гипо-α-липопротеинемия 
обусловлена 
генетическим дефектом аполипопротеинов А-I и А-II, что приводит к снижению уровня ЛПВП, 
блокаде обратного транспорта холестерина и в результате - дислипопротеинемии и 
гиперхолестеринемии. 
◊ 
Болезнь накопления эфиров холестерина 
у молодых людей связана с 
генетическим дефектом лизосомальной липазы и, соответственно, нарушением катаболизма 
холестерина. 
◊ 
Семейная комбинированная гиперлипидемия. 
◊ 
Семейная 
триглицеридемия. 
Генетический дефект, вызывающий 2 последних заболевания, неизвестен, но 
для того и другого характерны наследственная гиперлипидемия и дислипо-протеинемия. 
• Вторичные гиперлипидемии 
(при сахарном диабете, гипотиреозе, нефро-тическом синдроме 
и других заболеваниях) описаны в главе 19. 

---

Источник KingMed.info 
294 
• Алиментарные гиперлипидемии 
связаны с особенностями питания. 
Патогенез
Роль ЛПНП-рецепторов клеточных мембран в развитии атеросклероза, по-видимому, 
универсальна, но при наследственных нарушениях липидного обмена дефицит ЛПНП-
рецепторов цитомембран первичен, а при вторичных или алиментарных 
гиперлипопротеинемиях и гиперхолестеринемиях он вторичен и служит важнейшим звеном 
патогенеза атеросклероза. Так, гиперли-пидемия может быть связана с инфильтрацией 
внутренней оболочки артерий экзогенным или эндогенным холестерином. Механизм 
инфильтрации - блокада ЛПНП-рецепторов мембран клеток печени, надпочечников, фибро-
бластов, лимфоцитов, эндотелиоцитов избыточным количеством ЛПНП, ЛПОНП, 
модифицированными апо-β-ЛП, угнетением регулируемого обмена ЛП. В этих условиях клетки 
макрофагальной системы - моноциты, макрофаги, эндотелиоциты и другие, обладающие 
рецепторами к ЛПНП и модифицированным ЛП (скевенджер-рецепторы от англ. 
scavenger 
- 
мусорщик), а также рецепторами к
 Fc
-фрагментам иммунных комплексов, осуществляют нере- 
гулируемый (ненасыщаемый) обмен ЛП. Холестерин различных типов ЛП поступает в лизосомы 
макрофагов, а его излишки должны быть удалены с помощью ЛПВП. При гиперлипидемии 
система выведения холестерина недостаточна, происходит его скопление в макрофагах, 
гладкомышечных клетках сосудистых стенок, в результате возникают 
пенистые, 
или 
ксантомные, 
клетки. 
Таким образом, при атеросклерозе нерегулируемый обмен ЛП преобладает над 
регулируемым обменом ЛПНП и ЛПОНП. 
В патогенезе атеросклероза гиперлипидемия и дислипопротеинемия сочетаются с 
повреждением эндотелия, что ведет к началу образования атероскле-ротической бляшки. 
Возможные повреждающие факторы: 
• гиперлипидемия; 
• гиперкатехоламинемия; 
• иммунные комплексы и другие компоненты иммунной системы; 
• токсины, вирусы; 
• гемодинамические воздействия (гипертензия, спазмы и парезы сосудов, реологические 
нарушения и др.). 
Обычно влияние нескольких повреждающих факторов. 
Сочетания изменений различных параметров крови с повреждением внутренней оболочки 
артерий лежат в основе большинства теорий атеросклероза, подтвержденных клинически. 
• Инфильтрационная теория 
атеросклероза Н.Н. Аничкова и С.С. Халатова подчеркивает 
значение экзогенной гиперхолестеринемии и гиперлипи-демии как причин развития этого 
заболевания. 
• Нервно-метаболическая теория 
А.Л. Мясникова основную роль в развитии заболевания 
отводит повторным стрессовым ситуациям, вызывающим психоэмоциональное 
перенапряжение. Это приводит к расстройству нейроэндокринной регуляции жирового и 
белкового обмена и вазомоторным нарушениям. Возникающая гиперлипидемия в сочетании с 
ги-перкатехоламинемией и вазомоторными реакциями обусловливают повреждение эндотелия 
сосудов. 

---

Источник KingMed.info 
295 
• Иммунологическая теория 
А.Н. Климова и В.А. Нагорнева рассматривает атеросклероз как 
иммунное воспаление. Доказательством этого служат характерные изменения иммунной 
системы, наличие в сосудистой стенке аутоиммунных комплексов, иммунокомпетентных клеток, 
прогресси-рование заболевания при использовании иммунодепрессантов в случае 
трансплантации органов и др. 
• Рецепторная теория 
Гольдштейна-Брауна хорошо объясняет причины развития наследственно 
обусловленных форм атеросклероза и, вероятно, особенности вторичных и алиментарных 
гиперлипидемий. 
• Моноклональная (неопластическая) 
теория основана на предположении о том, что в основе 
атерогенеза лежит мутация одного или нескольких генов, регулирующих клеточный цикл, что 
приводит к пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Эти измененные клетки 
запускают атеросклеротический процесс. 
• Тромбогенная теория 
Дюгеда как основу атеросклероза рассматривает образование плоских 
пристеночных тромбов с последующей их организацией в аорте и других артериях. 
• Вирусная теория 
заболевания подтверждена главным образом экспериментально. 
Очевидно, все эти механизмы, приводящие к повреждениям эндотелия, его слущиванию, 
повышению проницаемости внутренней оболочки артерий, нарушениям жирового и белкового 
обмена в том или ином сочетании участвуют в многофакторном патогенезе атеросклероза.