Патологическая анатомия. Том общая патология


Миелопролиферативные заболевания



Download 13,32 Mb.
Pdf ko'rish
bet255/622
Sana26.02.2022
Hajmi13,32 Mb.
#469858
TuriУчебник
1   ...   251   252   253   254   255   256   257   258   ...   622
Миелопролиферативные заболевания
Миелопролиферативные заболевания возникают в результате злокачественной трансформации 
полипотентной гемопоэтической стволовой клетки костного мозга и последующей клональной 
пролиферации клеток одной или нескольких линий миелопоэза, сохраняющих способность к 
дифферен-цировке. Для заболеваний, объединенных в эту группу, характерны как различия, так 
и общие признаки: гепатоспленомегалия (в связи с опухолевым экстрамедуллярным 
гемопоэзом), лейкоцитоз, тромбоцитемия, увеличение количества мегакариоцитов и развитие 
фиброза в костном мозге, увеличение количества одного или нескольких видов форменных 
элементов в периферической крови. 
К миелопролиферативным заболеваниям отнесены хронический мие-лоидный лейкоз Ph+ (т.е. 
хромосома положительный) [t (9;22) (q34; q11), bcr/abl], хронический нейтрофильный лейкоз; 
хронический эозинофильный лейкоз/гиперэозинофильный синдром; хронический 
идиопатический миело-фиброз; истинная полицитемия [эритремия, красная истинная 
полицитемия, болезнь Вакеза или Вакеза-Ослера (L.H. Vaquez, W. Osier)]; эссенциальная 
тромбоцитемия; неклассифицируемое миелопролиферативное заболевание. Хронический 
миелоидный лейкоз отличается от других заболеваний тем, что для него характерна вполне 
определенная цитогенетическая аномалия - филадельфийская хромосома. 
Хронический миелоидный лейкоз
Хронический миелоидный лейкоз наблюдается в основном в возрасте 25-60 лет, но может быть 
обнаружен практически в любом возрасте, даже у детей, и составляет 15-20% всех лейкозов. Пик 
заболеваемости приходится на 30-40 лет. Считается общепринятым, что хронический 
миелоидный лейкоз возникает в результате мутации или серии мутаций в единой 
плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетке. Подтверждение моноклонального 
происхождения хронического миелоидного лейкоза из плюрипотентной стволовой клетки 
получено после изучения кариотипов: филадельфийская хромосома обнаружена в клетках-
предшественницах гранулоцитов, эритроцитов и мега-кариоцитов, а также в предшественницах 
В- и Т-лимфоцитов. 
У 95% больных хроническим миелолейкозом обнаружена Ph-хромосома. Она образуется 
вследствие реципрокной транслокации материала длинных плечей хромосом 9 и 22-t (9;22) (q34; 
q11). Наличие Ph-хромосомы приводит к появлению химерного гена BCR-ABL, играющего 
важнейшую роль в злокачественной трансформации. Само по себе наличие Ph-хромосомы 
диагностического значения не имеет, так как ее можно определить в 30% наблюдений острого 
лимфобластного лейкоза взрослых и в единичных случаях острого миелолейкоза. Химерный ген 
BCR-ABL кодирует выработку протеина, вызывающего усиление активности и нарушение 
регуляции работы фермента ти-розинкиназы, что играет ключевую роль в злокачественной 
трансформации, усиливая пролиферацию и замедляя терминальную дифференцировку. 


Источник KingMed.info 
270 
Хотя хронический миелолейкоз - следствие трансформации плюрипо-тентной стволовой клетки, 
как правило, доминирует линия предшественницы гранулоцитов. В отличие от острого лейкоза, 
клетки, по крайней мере отчасти, сохраняют способность к дифференцировке, но нарушается их 
реакция на физиологические стимулы и сигналы, регулирующие пролиферацию. В костном мозге 
и периферической крови можно обнаружить достаточное количество морфологически зрелых 
гранулоцитов. 
Выделяют 3 стадии заболевания: хроническую (бласты составляют 1-3%), фазу акселерации и 
бластный криз. В периферической крови циркулируют большие количества белых кровяных 
телец, их число достигает и даже превышает 300×10 
9
/л. Прогноз при хроническом миелоидном 
лейкозе неблагоприятный из-за наличия фазы бласттрансформации, характеризующейся 
снижением созревания (дифференцировки) клеток и большей устойчивостью к лечению. 
Большинство случаев диагностируют в хронической стадии. Очень редко заболевание 
начинается с бластного криза. Пролиферация опухолевых кле- 
ток чаще ограничивается гемопоэтическими органами (костный мозг, селезенка, печень, кровь), 
в стадию бластного криза изменения напоминают острый лейкоз. 
В хроническую стадию хронического миелолейкоза в периферической крови наблюдается 
нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов. Бласты составляют не более 10%. Частым 
симптомом является увеличение базофилов и/или эозинофилов. Количество тромбоцитов в 
крови нормальное или повышенное (может быть и более 1000×10 
9
/л). У большинства больных 
незначительная анемия. Костный мозг гиперклеточный за счет повышенного содержания клеток 
гранулоцитарного ростка (моноклоновая стадия), повторяет картину периферической крови. 
Количество бластных клеток не превышает 5%, мегакариоцитов - нормальное, у 40-50% больных 
- повышенное. Процент эритроидных клеток варьирует, но чаще снижен. Длительность 
хронической стадии заболевания варьирует от 3 до 5 лет. 
Фаза акселерации характеризуется прогрессированием заболевания. В крови увеличивается 
количество лейкоцитов, незрелых гранулоцитов и бластов. Миелобласты составляют 10-19% в 
крови и/или костном мозге от числа всех ядерных клеток; базофилия в крови >20%. Отмечаются 
персистирующая тром-боцитопения (<100×10 
9
/л) или тромбоцитоз (>1000×10
9
/л), не 
поддающийся лечению. Костный мозг гиперклеточный, имеются выраженные морфологические 
признаки дисгранулоцитопоэза, дисмегакариоцитопоэза. Нарастают гепато- и спленомегалия, 
астенический синдром, анемия, появляется лихорадка, может наблюдаться лимфаденопатия. 
Длительность фазы акселерации в среднем составляет несколько месяцев. 
Властный криз 
характеризуется нарастанием количества бластных клеток в костном мозге и 
крови (более 20%). В 70% случаев хронического миелолей-коза бластный криз развивается по 
миелоидному и в 20-30% по лимфобласт-ному типу (подобные изменения называют также 
поликлоновой стадией). 
Главные признаки, подтверждающие диагноз: наличие филадельфийской хромосомы, большое 
количество миелоцитов, увеличение абсолютного количества пролиферирующих элементов 
костного мозга, низкая концентрация щелочной фосфатазы в нейтрофилах (высокая при 
реактивном лейкоцитозе), увеличение количества эозинофилов и базофилов в периферической 
крови (базофильно-эозинофильная ассоциация). 
При вскрытии умерших от хронического миелоидного лейкоза особенно выраженные 
изменения находят в крови, костном мозге. Очаги экстрамедуллярного опухолевого 
кроветворения с пролиферацией бластных клеток обнаруживают также в селезенке, печени, 


Источник KingMed.info 
271 
лимфатических узлах, коже, ЦНС и других тканях. Кровь серо-красная, органы малокровны. 
Костный мозг плоских костей, эпифизов и диафизов трубчатых костей замещается сочной серо-
розовой или зеленоватой тканью, врастающей в костномозговые каналы длинных трубчатых 
костей (пиоидный костный мозг). Под микроскопом видны многочисленные клетки-
предшественницы гранулоцитов, главным образом промиелоциты, миелоциты и мегакариоциты. 
Встречаются клетки с дистрофическими изменениями ядер и цитоплазмы, клетки с уродливыми 
ядрами, явлениями пикноза или кариолиса. В костной ткани признаки реактивного 
остеосклероза. 
Масса селезенки может превышать 3 кг, иногда происходят спонтанные разрывы селезенки, 
сопровождающиеся кровотечением. Селезенка плотная, поверхность разреза крапчатая, 
встречаются зоны инфаркта из-за обтурации сосудов скоплениями опухолевых клеток 
(лейкемические тромбы). Красная пульпа переполнена лейкозными клетками, но в увеличении 
органа большую роль играют также множественные очаги экстрамедуллярного опухолевого 
гемопоэза. Лимфатические фолликулы замещены массивным разрастанием лейкозных клеток. 
Печень значительно увеличена (масса достигает 5-6 кг), поверхность ее гладкая, ткань на разрезе 
серо-коричневая или серо-желтая. При микроскопическом исследовании отмечается 
выраженная инфильтрация лейкозными клетками по ходу синусоидов, значительно реже она 
видна в портальных трактах и капсуле. Гепатоциты в состоянии жировой дистрофии, иногда 
отмечается гемосидероз или липофусциноз печени (рис. 9.3). 

Download 13,32 Mb.

Do'stlaringiz bilan baham:
1   ...   251   252   253   254   255   256   257   258   ...   622




Ma'lumotlar bazasi mualliflik huquqi bilan himoyalangan ©hozir.org 2024
ma'muriyatiga murojaat qiling

kiriting | ro'yxatdan o'tish
    Bosh sahifa
юртда тантана
Боғда битган
Бугун юртда
Эшитганлар жилманглар
Эшитмадим деманглар
битган бодомлар
Yangiariq tumani
qitish marakazi
Raqamli texnologiyalar
ilishida muhokamadan
tasdiqqa tavsiya
tavsiya etilgan
iqtisodiyot kafedrasi
steiermarkischen landesregierung
asarlaringizni yuboring
o'zingizning asarlaringizni
Iltimos faqat
faqat o'zingizning
steierm rkischen
landesregierung fachabteilung
rkischen landesregierung
hamshira loyihasi
loyihasi mavsum
faolyatining oqibatlari
asosiy adabiyotlar
fakulteti ahborot
ahborot havfsizligi
havfsizligi kafedrasi
fanidan bo’yicha
fakulteti iqtisodiyot
boshqaruv fakulteti
chiqarishda boshqaruv
ishlab chiqarishda
iqtisodiyot fakultet
multiservis tarmoqlari
fanidan asosiy
Uzbek fanidan
mavzulari potok
asosidagi multiservis
'aliyyil a'ziym
billahil 'aliyyil
illaa billahil
quvvata illaa
falah' deganida
Kompyuter savodxonligi
bo’yicha mustaqil
'alal falah'
Hayya 'alal
'alas soloh
Hayya 'alas
mavsum boyicha


yuklab olish