Патологическая анатомия. Том общая патология

язвенно-ассоциированная клеточная линия - UACL 
(ulcer associated cells lineage). 
По мере того как язвенный дефект закрывается, этот клон клеток перестает функционировать. 
Развитие этого клона клеток во многом определяется микроокружением, которое представлено 
миофибробластами, окутывающими шеечный отдел железы. Именно эти миофибробласты и 
обусловливают те эпителиально-стромальные взаимоотношения, которые являются основой для 
успешной регенерации. 
UACL обнаруживается исключительно при состояниях, связанных с образованием язв в желудке, 
кишечнике, а также при изъязвлении, возникающем в органах - дериватах энтодермы (протоках 
поджелудочной железы, билиарной системе, слюнных железах). Это небольшие, интенсивно 
окрашивающиеся при ШИК-реакции клетки, расположенные в основании крипт, прилежащих к 
язве. 
Структуры, образованные такими клетками, проникают в окружающую строму (собственную 
пластинку) в виде мелких тубул или ацинусов. Они могут встречаться и в характерной незрелой, 
богатой гликопротеидами, грануляционной ткани. В клетках UACL отсутствуют фигуры митоза, 
что подтверждается при оценке индексов Ki-67 и PCNA. При формировании крупных желез 
единичная тубула, образованная слившимися двумя (или более) аналогичными структурами, 
начинает распространяться вверх по направлению к ворсинкам кишки или в фовеолярную зону 
желудка и даже может отодвигать крипты (желудочные ямки) к поверхности. Впоследствии весь 
поверхностный эпителий оказывается представлен клетками UACL. Ацинарный компонент UACL 
продуцирует эпидермальный фактор роста и урогастрон - стимуляторы и модуляторы диф-
ференцировки эпителиальных клеток в пищеварительном тракте. В норме эти факторы 
продуцируются только эпителием слюнных и дуоденальных желез. 
Меченные радиоактивной меткой эпидермальный фактор роста и урога-строн связываются 
только с участками, где есть дефект слизистой оболочки, но не с клетками интактных участков 
слизистой оболочки. Считается, что эти вещества необходимы для стимуляции репарации и 
регенерации в локальном микроокружении язвы. 
В определенных участках UACL содержатся человеческие спазмолитические пептиды - hSP (TFF2) 
и pS2 (TFF1). Первый локализован в ацинарных и протоковых клетках, второй - в клетках верхних 
отделов протоков или во всех протоковых клетках. Эти молекулы - члены семейства 
трефойловых пептидов. Они снижают секрецию в желудке и перистальтику кишки, митогенны 
для клеток линии колоректальной карциномы, стимулируют миграцию клеток. 
В норме в желудке pS2 и hSP секретируются и коэкспрессируются фовео-лярными и 
поверхностными клетками. В UACL экспрессируется, кроме того, третий член семейства 
трефойловых пептидов - интестинальный трефойло-вый фактор - ITF (TFF3), который в норме 
секретируется бокаловидными клетками и, попадая вместе с муцинами в слой слизи, 
покрывающий клетки, выполняет роль цитопротектора при регенерации. 
Стромальные клетки, окружающие своеобразным футляром зону стволовых клеток в шейке 
желудочной железы, вырабатывают следующие макромолекулы: фактор роста гепатоцитов, ТФР-
p, фактор роста кератиноцитов, сигнальные молекулы APC, cf-4, Cdx-1, Cdx-2, которые 
направляют диффе-ренцировку стволовой клетки, превращая ее в коммитированную клетку, 
дающую клеточную линию только дифферона UACL. Эпителиально-стромальные 

---

Источник KingMed.info 
455 
взаимоотношения являются двусторонними. Эпителиальные клетки продуцируют дериват 
тромбоцитарного фактора роста-α, паракринно влияющий на рецепторы к нему на 
миофибробластах; протеин-2, ассоциированный с ин-сулиноподобным фактором роста, 
связывающийся с рецепторами миофибро-бластов, что направляет их функциональную 
активность. 
Мутации генов, ответственных за синтез этих молекул в эпителии и стро-мальных клетках, 
индуцируют опухолевый рост. Таким образом, язва подвергается эпителизации. Однако в 
результате мутации клон может начать пролиферировать самостоятельно, и это уже клон 
опухолевых клеток. Таким образом, понятие малигнизации язвы исчезло. Язва закончила свое 
существование, а опухолевый рост - это новый процесс. 
Идентификация в стволовых клетках с помощью гибридизации 
in situ 
Y-хромосом, а также двух 
разных Х-хромосом (инактивированная и действующая) показала, что пилорические железы 
гомологичны по каждому локусу, поэтому моноклональны, фундальные - на 50% поликлональны. 
Вероятно, поэтому язва тела желудка и язва пилорического канала как по клиническим 
критериям, так и по прогнозу существенно отличаются. 
Никто сейчас не пытается оспорить концепцию К. Шварца: «Без кислоты нет язвы». Кислоту 
образуют париетальные клетки фундальных желез. G-клетки, находящиеся в антральном отделе 
желудка, выделяют гастрин, который стимулирует париетальные клетки тела к синтезу соляной 
кислоты. Блуждающий нерв стимулирует G-клетки к гастринообразованию и тормозит D-клетки, 
которые, в свою очередь, выделяют соматостатин, подавляющий продукцию гастрина G-
клетками. Таким представляется участие нервной и энтероэндокринной систем в регуляции 
продукции соляной кислоты. 
Если язва образовалась в пилорическом канале, то это происходит при условии, что 
париетальные клетки интенсивно продуцируют соляную кислоту в теле желудка. Если в теле 
желудка хронический гастрит с атрофией слизистой оболочки, а язва в пилорическом канале, то 
это, скорее всего, не язва, а изъязвившийся рак.